应用炎症-凝血指标与肿瘤特征建立局限性肾癌预后及病理升期模型

来源 :北京协和医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jgkffdkjkdsf
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● 第一部分应用炎症-凝血指标建立局限性肾癌患者预后模型及其临床价值目的:基于前期研究发现的肾癌患者外周血炎症免疫和凝血指标与循环肿瘤细胞数量呈现正相关的基础,本研究旨在通过筛选肾透明细胞癌患者术前多种血液学指标和肿瘤学特征,建立局限性肾透明细胞肾癌患者(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)术后复发转移的预测模型。材料和方法:总共收集并纳入2013年3月-2015年3月于中国医学科学院肿瘤医院住院手术的442例局限性肾透明细胞肾癌患者的资料。入组患者被随机分配到训练组和验证组各221例。采用最小绝对值收敛和选择算法(Least Absolute Shrinkage and Selection Operator,LASSO)Cox回归分析,从外周血指标筛选预后危险因素构建肾透明细胞癌复发转移的风险评分,再进行多因素Cox回归,进而建立风险模型并进行评价和验证。进一步统计和分析了 2015年4月-2017年3月间的504例局限性肾透明细胞肾癌患者,检验模型的一致性。一致性指数(Harrell’s concordance index,C-index)比较该模型与局限性肾癌预后模型SSIGN评分(stage,size,grade,and necrosis)的预测效能。结果:采用LASSO Cox回归分析38种术前血液标志物并筛选出局限性肾癌患者最为重要的3个预后指标分别为:纤维蛋白原(fibrinogen,FIB),C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)以及中性粒细胞淋巴细胞比(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)。根据FIB,CRP,NLR建立FCN评分(FIB-CRP-NLR score),并与年龄,性别,T分期,细胞核病理分级(Fuhrman Grade)进行多因素Cox回归分析,结果显示FCN评分(Hazard Ratio[HR]:1.9,95%CI:1.28-2.9,P=0.002)和T分期(HR:1.5,95%CI:1.18-1.8,P<0.001)是局限性肾癌预后的独立危险因素。联合构建FCN评分,T分期和Grade分级的(FIB-CRP-NLR-T-Grade risk model)FCNTG风险模型,在验证组中FCNTG模型的预测效力(C-index均值,0.728)优于常用的SSIGN评分(C-index均值,0.686)。该模型进一步在外部数据集的验证中得到了相似的结果(C-index均值,0.739)。结论:利用血液学指标获得的FCN评分可反应肾癌患者机体抗肿瘤状态,与肿瘤分期,分级联合建立的FCNTG模型,可提高局限性肾癌患者术后预后预测的准确度,其广泛应用尚有待于多中心和前瞻性的研究验证。●第二部分应用凝血指标与肿瘤形态特征建立临床T1a期肾癌术后发生病理升期的预测模型及其价值目的:本项研究旨在基于多种术前血液指标和肿瘤影像学形态特征,筛选术前临床T1a期(clinical T1a,cT1a)的肾细胞癌患者术后出现病理升期为T3a期(postoperative T3a,pT3a)的危险因素并建立预测模型,为临床T1a期肾细胞癌患者制定手术方案参考,以更好的指导临床。材料及方法:本研究总共纳入了 2010年至2019年之间在中国医学科学院肿瘤医院接受手术的510例临床T1a期肾癌患者。采用最小绝对收缩和选择算法(Least Absolute Shrinkage and Selection Operator)LASSO回归分析,从外周血指标中筛选出术后病理升期的危险因素,并建立了预测模型。应用一致性指数(Harrell’s concordance index,C-index)评估了模型对术后病理升期为T3a期的临床T1a期肾癌患者的预测效能。结果:在40个术前外周血液指标中筛选出对术后病理升期预测效力最大的危险因素是血浆纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)。年龄(Odds Ratio[OR]:1.06,95%confidence interval(CI):1.02-1.1,P=0.001),最大直径和垂直面最大最小直径的比值(ratio of the maximum and minimum,ROD)(OR:3.93,95%CI:1.4-11.35,P=0.01),FIB(OR:1.74,95%CI:1.01-3.01,P=0.04)和肿瘤直径(OR:1.76,95%CI:1.13-2.88,P=0.02)均为影响术后病理升期的因素。建立的结合年龄,ROD,FIB和肿瘤大小的预测性(Age-ROD-FIB-Size risk model)ARFS模型在训练组和验证组中的预测效力C-index分别为0.756(95%CI,0.68-0.83)和0.712(95%CI,0.64-0.79)。结论:临床T1a期肾癌术后发生病理升期的危险因素包括高龄,FIB的水平高,肿瘤形态不规则程度加大和肿瘤直径。联合年龄,ROD,FIB和肿瘤直径的ARFS风险预测模型对术后发生病理升期具有一定的预测价值,其临床广泛用于尚需大规模的多中心、前瞻设计来进一步评价。
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