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目的:探讨PKC-NF-кB信号转导系统对变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)中T淋巴细胞Th2类细胞因子IL-4和IL-5表达的调控作用及NF-кB与IL-4、IL-5之间的相关性。
方法:以20例急性发作期变应性鼻炎患者及20例正常对照者为研究对象,分别从每位受试者的外周血中分离出T淋巴细胞并分成3组培养。第1组作为空白对照,第2组加入PKC激动剂12-肉豆蔻酰-13-乙酸佛波酯(PMA),第3组同时加入PMA和NF-кB抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)。将T淋巴细胞进行培养,应用蛋白质印迹(western blot)法检测NF-кB p65的表达,RT-PCR法及酶联免疫吸附(ELISA)法分别检测细胞内IL-4和IL-5的mRNA表达及上清液中IL-4和IL-5的蛋白含量。
结果:加入PMA培养的AR组T淋巴细胞NF-кBp65蛋白表达、IL-4和IL-5mRNA的表达及培养液上清中的IL-4和IL-5蛋白表达与空白对照组比较均明显增加,差异有统计学意义(P均<0.01),且与加入PMA培养的正常T淋巴细胞组比较上述指标也均明显增加,差异有统计学意义(P均<0.01):而同时加入PMA和PDTC培养的AR组T淋巴细胞的上述指标与加入PMA培养的AR组比较明显降低,但与AR空白对照组比较仍有增加,差异均有统计学意义(P均<0.01)。T淋巴细胞NF-кBp65核蛋白表达与IL-4和IL-5的mRNA表达均存在正相关(P均<0.01),与培养液上清中的IL-4和IL-5蛋白含量也均存在正相关(P均<0.01)。
结论:变应性鼻炎中T淋巴细胞PKC活化后激活NF-к B,促使IL-4和IL-5的表达增加,T淋巴细胞PKC-NF-кB信号转导途径的激活参与了变应性鼻炎的发病过程。临床上可以从该信号转导途径的不同阶段应用PKC或NF-кB抑制剂而下调IL-4和IL-5的表达以达到治疗变应性鼻炎的目的。