【摘 要】
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背景目前乳腺癌仍是引起女性死亡的第二大肿瘤相关性疾病[1]。虽然乳腺癌的治疗已经取得了很大的进展,但是仍然有超过一半的侵袭性乳腺癌会在十年内发生远端转移,从而引起治疗的失败[2]。目前免疫疗法对于多种肿瘤的治疗取得了较好的疗效。近年来免疫检查点PD-1和它的配体PD-L1蛋白的关注渐渐提升,因为发现了阻断PD-1/PD-L1通路的单克隆抗体在许多不同的肿瘤中产生了显著的临床疗效。微小RNA是调控基
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背景目前乳腺癌仍是引起女性死亡的第二大肿瘤相关性疾病[1]。虽然乳腺癌的治疗已经取得了很大的进展,但是仍然有超过一半的侵袭性乳腺癌会在十年内发生远端转移,从而引起治疗的失败[2]。目前免疫疗法对于多种肿瘤的治疗取得了较好的疗效。近年来免疫检查点PD-1和它的配体PD-L1蛋白的关注渐渐提升,因为发现了阻断PD-1/PD-L1通路的单克隆抗体在许多不同的肿瘤中产生了显著的临床疗效。微小RNA是调控基因表达的调控分子,一种短小的内源性非编码单链RNA分子,主要参与基因表达的转录后调控[3,4],由于免疫反应的不断发展,单个免疫生物标记预测任何药物的反应是不可能的,取而代之的是通过一系列基于它们表达模式和免疫功能的生物标记物,这些组合将不仅限于靶向免疫检查点的药物。目前国内外大多数文献尚未见microRNA-3609与PD-L1在人乳腺癌细胞中表达关系的报道。本研究主要检测和分析microRNA-3609和PD-L1在不同人乳腺癌细胞中的表达情况及两者之间的关系。目的检测不同乳腺癌细胞亚型中microRNA-3609及PD-L1的表达情况,分析不同乳腺癌细胞亚型两者之间的表达关系,为后续研究microRNA-3609通过下调PD-L1表达对人乳腺癌细胞生长的影响和具体的作用机制做准备,并研究两者关系,预测乳腺癌靶向治疗的生物标志物。方法1.采用Western Blot技术及实时荧光定量PCR技术检测PD-L1的蛋白及mRNA在正常人乳腺细胞HBL-100、人乳腺癌细胞MDA-MB-468、MDA-MB-231中的表达情况。2.采用实时荧光定量PCR技术检测microRNA-3609的microRNA在HBL-100、MDA-MB-468、MDA-MB-231 细胞中的表达情况。3.采用实时荧光定量PCR技术检测MDA-MB-468、MDA-MB-231转染microRNA-3609 mimics 后 microRNA-3609 microRNA 的表达情况。4.采用 Western Blot 技术检测 MDA-MB-468、MDA-MB-231 细胞转染microRNA-3609 mimics 和 Inhibitors 后 PD-L1 蛋白的表达情况。5.采用荧光素酶报告实验检测过表达microRNA-3609基因后对PD-L1 3’UTR的靶向作用。结果1.与正常人乳腺细胞HBL-100相比,乳腺癌细胞MD-MB-468、MDA-MB-23 1 中 PD-L1 呈高表达,microRNA-3609 呈低表达（P＜0.001）;2.转染不同浓度梯度microRNA-3609的mimics和Inhibitors后,细胞中PD-L1和microRNA-3609的表达呈现不同程度的升高或降低。3.与过表达microRNA-3609和PD-L1 3’UTR荧光素酶组相比,过表达microRNA-3609基因和荧光素酶3’UTRNC组与过表达microRNA-3609基因和PD-L1 3’UTR突变组荧光素酶活性呈高水平表达（P＜0.01）。结论1.与正常人乳腺细胞HBL-100相比,PD-L1在MDA-MB-468、MDA-MB-231 乳腺癌细胞中呈高表达,microRNA-3609 呈低表达。2.PD-L1和microRNA-3609在人乳腺癌细胞中的表达呈负相关关系。3.microRNA-3609能靶向阻断PD-L1的表达。
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