参附注射液调控心脏骤停后心肌缺血再灌注损伤的作用及机制

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一、参附注射液对心肌缺血再灌注损伤保护作用的临床疗效meta分析研究目的采用Meta分析方法评价参附注射液减轻心脏骤停后心肌缺血再灌注损伤的有效性研究方法应用计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据库、维普数据库;荷兰embase数据库、美国pubmed数据库及cochrane图书馆数据库等。各网站检索时间均为建库至2021年7月,搜索此期间发布的关于参附注射液联合西医治疗对减轻心脏骤停后心肌缺血再灌注损伤的随机对照试验(RCT)。由2位研究者独立筛选,并且完成数据提取以及对纳入文献进行质量评价;使用RevMan 5.3软件对数据进行Meta分析,并用倒漏斗图来显示被纳入的文献的潜在偏倚的评估结果。研究结果本研究最终共纳入19篇文献,研究共涉及1303例患者,其中对照组645例,观察组658例。Meta分析的结果显示,与对照组相比较,观察组的生存率明显高于对照组[OR=2.20,95%可信区间(95%CI)为 1.62~2.99,P<0.00001],血压高于对照组(MD=15.09,95%CI 为 5.10~25.09,P=0.003),CK-MB 明显低于对照组(MD=-4.40,95%CI为-8.73-0.06,P=0.05),cTnI 明显低于对照组(MD=-1.17,95%CI 为-2.09-0.26,P=0.01),TNF-a 明显低于对照组(MD=-1.24,95%CI 为-1.52-0.96,P<0.00001),SOD明显高于对照组(MD=13.37,95%CI为-0.71~27.44,P=0.06),MDA低于对照组(MD=-0.78,95%CI为-1.00~0.56,P<0.00001),恶性心律失常发生率明显低于对照组(OR=0.20,95%CI 为 0.09~0.43,P<0.0001)。在涉及到的不良反应报告中,观察组患者中仅有极少数病例出现轻微不良反应,且通过spss计算,观察组和对照组的不良反应发生率无统计学意义。对生存率的Meta分析中所纳入的文献的数据进行漏斗图分析,结果提示可能存在潜在的偏倚。研究结论参附注射液可减轻心肌缺血后再灌注损伤,在治疗心血管疾病方面可以作为一种有效的联合手段。但由于纳入研究的对象其缺血时间、缺血原因、个体基础病未严格统一,参附注射液的用量未严格统一、浓度不一致、研究涉及的样本量较小、单中心的研究占多数,这些都会导致结果有误差。今后应继续开展相关的更深入的RCT研究,纳入标准严格、操作规范、大样本量、多中心、严格双盲的RCT研究,参附注射液在临床上联合治疗心血管疾病具有广阔前景,但其有效性和安全性尚且不能完全明了,仍需要更多严谨的RCT研究予以验证。二、参附注射液通过调控自噬减轻心脏骤停后心肌缺血再灌注损伤的实验研究研究目的探讨参附注射液在心脏骤停诱导的心肌缺血再灌注损伤中的保护作用及可能机制研究方法将32只SD大鼠(220g左右),随机分为空白组、假手术组、CA组、参附组,每组各8只,4组均于复苏后2h取材。心脏穿刺法取血,静置30分钟后,用转速10000 r/min离心10 min收集血清,将其冻存于-80℃的冰箱里。采用胸正中切开法摘除大鼠心脏,将其清洗干净后切分为3份:分别用于电镜观察、Western Blot检测和免疫组化。然后将标本采用免疫印迹法(Western Blot)检测LC3、p62;生化法检测心肌酶及心梗标记物含量;使用ELISA法检测炎症因子指标变化;HE染色观察心肌细胞的病理变化。采用SPSS 26.0软件做统计学分析。P<0.05认为差异具有统计学意义。研究结果1.电击诱导心脏骤停模型用16只大鼠做预实验,8只做为假手术组,8只做为CA组。假手术组只进行气管插管。CA组经食道和胸壁以交流电15v 80HZ通电30s,半分钟后再通电15s、45s后再通电10s(反复3次),总诱导时长5min。5min后以5j的能量除颤。分别取复苏后2h的血进行心梗四项和心肌酶谱的检测,CA组的cTNI、CK-MB明显高于假手术组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。且CA组大鼠在电击后出现血压下降,心电图示室颤心律,均说明造模成功。2.参附注射液干预结果(1)参附注射液可降低心肌损伤标志物的水平:CK-MB参附组平均数±标准差(1240.298±410.937)U/L,CA 组平均数±标准差(1911.364±497.649)U/L,p=0.028<0.05,差异有统计学意义。myo参附组平均数±标准差(0.074±0.072)μ g/L,CA组平均数±标准差(0.171±0.014)μ g/L,p=0.038<0.05,有统计学意义。cTNI参附组平均数±标准差(0.4896±0.1234)μ g/L,CA 组平均数±标准差(1.982±1.182)μ g/L,p=0.009<0.01,两组间有显著差异。(2)参附注射液可降低炎症因子及过氧化的水平:IL6参附组平均数±标准差(0.082±0.005)pg/ml,CA组平均数±标准差(0.009±0.004)Pg/ml,p=0.008<0.01,组间有显著差异。MDA浓度参附组平均数±标准差(6.44±0.68)nmol/ml,CA组平均数±标准差(7.72±0.39)nmol/ml,p=0.007<0.01,差异有显著统计学意义。(3)参附注射液可降低细胞自噬标记物LC3及LC3II/LC3II水平:LC3II/LC3I参附组平均数±标准差(0.932±0.015)pg/ml,CA组平均数±标准差(1.198±0.504)Pg/ml,p<0.05,有统计学差异。(4)参附注射液可减轻心肌细胞破坏及渗出的程度:参附组的细胞破坏、炎性渗出和红细胞渗出明显较CA组减轻研究结论参附注射液可以通过抑制细胞自噬LC3 水平减轻心脏骤停后心肌缺血再灌注损伤。
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