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近年来,功能性过渡金属配合物以其独特的结构、广泛的生物活性和潜在的应用价值,在基础研究领域和实践应用方面逐渐成为科研工作者们关注的热点。本文以异烟肼衍生物为配体设计合成了三个系列的过渡金属配合物,分别对其脲酶抑制活性,抗细菌活性进行了评价。研究主要分三部分:一、以3-吡啶-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑为配体,与过渡金属镍盐反应,合成三个配合物,使用X-射线衍射方法对其单晶进行结构测定。配合物1,2,3都是单核镍配合物。配合物1的空间群为C2/c,晶胞参数为a=14.272(2)?,b=10.4861(15)?,c=18.261(3)?,α=90°,β=97.270(4)°,γ=90°,V=2710.9(7)?3;配合物2空间群为Pī,晶胞参数为a=7.8651(5)?,b=8.2339(5)?,c=10.5624(7)?,α=103.339(2)°,β=101.410(2)°,γ=106.141(2)°,V=613.71(7)?3;配合物3空间群为P21/c,晶胞参数为a=9.159(3)?,b=10.766(3)?,c=14.556(5)?,α=90°,β=90.354(10)°,γ=90°,V=1435.3(8)?3。通过计算机辅助药物设计软件AutoDock,将合成得到的配合物与脲酶蛋白模拟分子对接,从药物设计和理论计算角度预测评估配合物与脲酶间的作用方式,对接结果显示配合物1,2,3与脲酶蛋白能够较好的抑制结合。体外抑制脲酶活性实验表明,配合物1,2,3均具有较好的抑制脲酶活性。实验进一步探讨了3的脲酶动力学研究,结果表明3对脲酶是非竞争性抑制机制。二、实验以2-(4-氨基-5-吡啶-1,2,4-三唑)-巯基乙酸为配体,与过渡金属反应合成四个配合物,使用X-射线衍射方法对其单晶进行结构测定。配合物4是单核结构,配合物5,6,7是二维聚合结构。4的空间群为Pī,晶胞参数为a=7.1824(4)?,b=7.5251(5)?,c=12.8134(7)?,α=78.885(2)°,β=81.237(2)°,γ=62.587(2)°,V=601.64(6)?3;5空间群为P21/c,晶胞参数为a=10.8487(4)?,b=14.6144(6)?,c=7.5686(3)?,α=90°,β=90.100°,γ=90°,V=1199.98(8)?3;6空间群为P21/c,晶胞参数为a=10.9382(9)?,b=14.7321(14)?,c=7.5831(6)?,α=90°,β=90.907(2)°,γ=90°,V=1221.81(18)?3;7空间群为P21/c,晶胞参数为a=10.9507(9)?,b=14.7568(11)?,c=7.5408(6)?,α=90°,β=91.693(3)°,γ=90°,V=1218.04(17)?3。通过AutoDock软件预测筛选出与脲酶蛋白有效作用的配合物,模拟结果显示4能够很好的与脲酶蛋白抑制结合。体外抑制脲酶活性测试表明,含铜配合物4和5均具有良好的抑制脲酶活性,但含锌和铁的配合物6和7几乎没有抑制脲酶活性。研究进一步探讨了配合物4和5对脲酶的抑制作用机制,结果表明,4和5对脲酶都是混合型竞争抑制机制。三、以异烟肼缩吡啶-2-甲醛酰腙为配体合成了钴、镍、铜、锌、银五个过渡金属配合物,使用X-射线衍射测定配合物晶体结构。配合物8空间群为P21/c,晶胞参数为a=12.0365(10)?,b=5.7610(12)?,c=18.1888(14)?,α=90°,β=100.473(2)°,γ=90°,V=3393.1(5)?3;配合物9空间群为P21/c,晶胞参数为a=12.6426(11)?,b=17.8756(14)?,c=13.9955(11)?,α=90°,β=114.165(2)°,γ=90°,V=2885.7(4)?3;配合物10空间群为Pī,晶胞参数为a=10.1590(7)?,b=11.9003(8)?,c=14.3406(10)?,α=71.947(2)°,β=80.504(2)°,γ=69.173(2)°,V=1537.72(18)?3;配合物11空间群为P21/c,晶胞参数为a=8.7553(19)?,b=12.550(3)?,c=13.646(3)?,α=90°,β=105.739(5)°,γ=90°,V=1443.2(6)?3;配合物12空间群为P21/c,晶胞参数为a=17.4099(13)?,b=9.0358(6)?,c=20.7037(11)?,α=90°,β=124.946(4)°,γ=90°,V=2669.7(3)?3;抗细菌活性实验表明,新合成的五个配合物中,含铜离子的配合物10和含银离子的配合物12表现出较好的抗菌活性。