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目的:老年钙化性心脏瓣膜病又称老年退行性心脏瓣膜病是心脏瓣膜纤维层的退行性病变及钙盐沉积的结果,心脏瓣膜发生钙化,不仅引发瓣膜功能失常,还能导致心律失常、慢性心力衰竭、心肌梗死、脑血管病等发生,有时甚至引发心源性猝死。瓣膜钙化的发病机制还不是很明确,最近国外许多报道证实了心脏瓣膜钙化是一个异位钙化的过程,并且研究发现:心脏瓣膜中含有骨相关蛋白,故认为心脏瓣膜钙化与骨组织钙化相似,是个主动调节过程。因此寻求一种早期预测瓣膜钙化的指标,对老年钙化性心脏瓣膜病的治疗和预后有重要意义。骨保护蛋白(osteoprotegerin,OPG)是肿瘤坏死因子受体(tumor necrotic factor receptor,TNFR)超家族成员之一,又称为破骨细胞形成抑制因子(osteoclastgenesis inhibitory factor,OCIF),是一种分泌型糖蛋白。胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)是由70个氨基酸组成的具有内分泌、自分泌及旁分泌特性的单链多肽。OPG和IGF-1均与骨代谢密切相关。两者与骨质疏松、冠心病等研究显著相关,但与钙化的相关研究很少,尤其缺乏与老年钙化性心脏瓣膜病的相关研究。本文采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测老年钙化性心脏瓣膜病患者血清OPG、IGF-1的浓度,并分析其与临床相关指标的关系,为早期老年钙化性心脏瓣膜病的发病的研究提供更多的依据,为临床诊治、预后判断提供新的思路和方法。方法:选取116例病人,年龄70～89岁(平均78.3±5.5岁),男61例,女55例,并接受超声心动图检查的老年患者,所有患者均除外风湿性心脏病、先天性心脏病、感染性心内膜炎、原发性甲状旁腺功能亢进、肝功能异常、肾功能不全及血液透析、恶性肿瘤、各种感染、创伤,同时除外骨代谢疾病的患者,近半年内用过抗凝剂(抗血小板聚集药物除外)的患者。通过超声心动图检查将患者分为主动脉瓣钙化组、二尖瓣钙化组、联合瓣膜钙化组(即主动脉瓣和二尖瓣均有钙化)和无瓣膜钙化组。所有患者均留取血清标本,采用双抗体夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA法)测定血清OPG、IGF-1的浓度并进行比较,同时记录钙化组病人的性别、年龄、体重、高血压、糖尿病、冠心病等病史,检测血钙、血磷、碱性磷酸酶、纤维蛋白原、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等临床相关指标,并分别与血清OPG、IGF-1浓度进行相关性分析。采用SAS 6.12统计软件进行实验数据处理。所有计量资料数据以((x|-)±s)表示,P<0.05,则认为差异有显著性。结果:1超声心动图检测结果共入选病人为116例,年龄70～89岁(平均78.3±5.5岁),男61例,女55例,均常规做超声心动图检查,检出单纯主动脉瓣钙化者36例,男20例,女16例,平均(83.4±5.8岁),单纯二尖瓣钙化者24例,男10例,女14例,平均(82.6±5.9岁),同时合并主动脉瓣钙化和二尖瓣钙化者30例,男17例,女13例,平均(83.0±6.3岁),无瓣膜钙化者26例,男14例,女12例,平均(73.1±3.6岁)。2血清OPG与IGF-1浓度测定2.1血清OPG的浓度见附表2和附图1主动脉瓣钙化组,二尖瓣钙化组和联合瓣膜钙化组血清OPG分别为481.34±362.36pg/ml、469.45±303.94pg/ml、431.64±297.34pg/ml ,均显著高于无瓣膜钙化组血清138.22±122.48pg/ml,(F=3.25,p<0.05);任意两个钙化组相比较,无显著性差异,p均大于0.05。2.2血清IFG-1的结果见附表2和附图2主动脉瓣钙化组,二尖瓣钙化组和联合瓣膜钙化组血清IFG-1分别为281.72±71.35pg/ml、261.46±64.74pg/ml、267.84±65.13pg/ml,均显著高于无瓣膜钙化组血清IFG-1 137.20±43.20pg/ml,(F=11.36,p<0.05);任意两个钙化组相比较,无显著性差异,p均大于0.05。3临床相关指标检测3.1不同组患高血压、糖尿病、冠心病概率的比较以及年龄和吸烟率的比较主动脉瓣钙化组,二尖瓣钙化组和联合瓣膜钙化组年龄分别为83.36±5.82岁、82.63±5.92岁、83.00±6.33岁,均显著高于无瓣膜钙化组73.10±3.60岁,(F=8.70,p<0.001);任意两个钙化组年龄相比较,无显著性差异,p均大于0.05。主动脉瓣钙化组36人,二尖瓣钙化组24人,联合瓣膜钙化组30人,无瓣膜钙化组26人,四组患高血压的人数及概率分别为27(75.0%)、14(58.3%)、17(56.7%)、6(23.1%);四组患糖尿病的人数及概率分别为20(55.6%)、13(54.2%)、14(46.7%)、3(11.5%);四组患冠心病的人数及概率分别为28(77.8%)、19(79.2%)、20(66.7%)、8(30.8%);四组吸烟的人数及概率分别为26(72.2%)、13(54.2%)、15(50.0%)、5(19.2%)。主动脉瓣钙化组,二尖瓣钙化组和联合瓣膜钙化组在患高血压、糖尿病、冠心病以及吸烟人数四个观察指标上分别比较,三个钙化组均显著高于无瓣膜钙化组,x~2值分别为8.328、7.976、8.622、8.058,p均小于0.05;在同一个观察指标上,任意两个钙化组相比较,无显著性差异,p均大于0.05。3.2临床相关指标检测结果3.2.1血钙、血磷、高密度脂蛋白测定结果主动脉瓣钙化组,二尖瓣钙化组,联合瓣膜钙化组和无瓣膜钙化组血钙值分别为2.20±0.11mmol/L、2.18±0.10 mmol/L、2.19±0.10mmol/L、2.18±0.09mmol/L;四组血磷值分别为1.20±0.19mmol/L、1.17±0.19mmol/L、1.19±0.22 mmol/L、1.09±0.18mmol/L;四组血清高密度脂蛋白值分别为1.05±0.35mmol/L、1.00±0.30mmol/L、1.01±0.30mmol/L、0.97±0.19mmol/L。四个观察组之间在血钙、血磷、高密度脂蛋白三个指标上分别比较,四个观察组之间均无显著性差异,F值分别0.07、0.26、0.19,p均大于0.05。3.2.2碱性磷酸酶、纤维蛋白原、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的测定结果主动脉瓣钙化组,二尖瓣钙化组,联合瓣膜钙化组和无瓣膜钙化组血清碱性磷酸酶的值分别为60.36±12.46IU/L、60.75±11.91IU/L、64.89±15.02IU/L、37.20±10.25IU/L;四组血清纤维蛋白原的值分别为3.64±0.26g/L、3.56±0.26g/L、3.54±0.25g/L、3.18±0.32g/L;四组血清总胆固醇的值分别为4.35±0.67mmol/L、4.77±0.94mmol/L、4.93±0.97mmol/L、3.07±0.80mmol/L ;四组血清甘油三酯的值分别为1.55±0.73mmol/L、1.39±0.78mmol/L、1.48±0.76mmol/L、0.77±0.57mmol/L ;四组血清低密度脂蛋白的值分别为2.79±0.53mmol/L、2.44±0.58mmol/L、2.68±0.60mmol/L、1.56±0.61mmol/L。四个观察组之间在碱性磷酸酶、纤维蛋白原、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白五个观察指标上分别比较,三个钙化组观测值均显著高于无瓣膜钙化组,F值分别为12.01、4.68、13.47、2.95、12.18,p均小于0.05;在同一个观察指标上,任意两个钙化组相比较均无显著性差异,p均大于0.05。4与临床相关指标的相关性分析4.1血清OPG与临床相关指标的相关性分析老年钙化性心脏瓣膜病患者的血清OPG与总胆固醇、甘油三脂均呈负相关关系(r分别为-0.413、-0.446,p值均<0.05);与低密度脂蛋白、高密度脂蛋白无明显相关关系(r分别为-0.086、-0.094,p值均>0.05);与年龄呈正相关关系(r为0.581,p<0.05);与体重无明显相关关系(r为-0.115,p>0.05)。4.2血清IGF-1与临床相关指标的相关性分析老年钙化性心脏瓣膜病患者的血清IGF-1与总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白均呈负相关关系(r分别为-0.573、-0.651、-0.487,p值均<0.05);与高密度脂蛋白无明显相关关系(r为0.077,p>0.05);与年龄呈正相关关系(r为0.572,p<0.05);与体重无明显相关关系(r为0.069,p>0.05)。结论:1 OPG、IGF-1在老年钙化性心脏瓣膜病(Thesenile calcific valvular disease of the heart,SCVDH)患者血清中呈高水平表达,说明OPG、IGF-1在老年钙化性心脏瓣膜病发病中起着一定作用。2老年钙化性心脏瓣膜病患者血清OPG、IGF-1浓度与总胆固醇、甘油三酯呈负相关关系,与年龄呈正相关关系。3监测血清OPG、IGF-1浓度,有助于早期SCVDH的发生、发展和瓣膜功能预后的判断,血清中若出现高浓度OPG、IGF-1,应警惕已有瓣膜钙化,及早予以积极治疗,而且阻断高水平OPG、IGF-1表达有可能成为治疗SCVDH的有效途径之一。