一项对比多西他赛和/或阿比特龙对转移性去势抵抗性前列腺癌患者血清睾酮水平影响的单中心回顾性研究

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目的:本文回顾性分析了转移性去势抵抗性前列腺癌患者使用去势药物联合多西他赛和/或阿比特龙治疗下血清睾酮水平变化,以及此变化对患者PSA和无进展生存时间的影响。方法与材料:我们回顾性收集了2010年1月1日至2020年12月30日在宁波市第一医院医院泌尿外科诊断为转移性去势抵抗性前列腺癌并进行去势药物联合多西他赛和/或阿比特龙治疗患者的临床资料,包括年龄、ECOG评分、Gleason评分、TNM分期、转移负荷、基线PSA及血清睾酮水平、去势药物及治疗方案、血清睾酮下降幅度、PSA反应率、无进展生存时间等。将纳入患者分为4组,即多西他赛组、阿比特龙组、多西他赛续贯阿比特龙组、阿比特龙续贯多西他赛组,采用Graphpad Prism 8.0软件分析治疗期间的临床数据及影响参数,分析去势药物联合多西他赛和/或阿比特龙治疗期间血清睾酮的变化,应用Kaplan-Meier法进行生存函数分析,并采用Log-rank法进行显著性检验。结果:本研究共筛选了194例转移性去势抵抗性前列腺癌患者,符合入排标准者114例,其中基线睾酮为0ng/dl的患者10例(单纯使用去势药物治疗睾酮水平就能够达到0ng/dl水平),基线睾酮>0ng/dl的患者104例,末次随访时间为2020年12月,总随访时间为6-120个月。多西他赛组44例,阿比特龙组35例,多西他赛续贯阿比特龙组11例,阿比特龙续贯多西他赛组14例。随访期间58例(50.8%)的患者出现疾病进展。在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中,无论联合何种去势药物(戈舍瑞林或亮丙瑞林),多西他赛在去势药物达到的睾酮基线水平基础上进一步降低血清睾酮的能力都明显强于阿比特龙(联合戈舍瑞林:31.3ng/dl vs 15.1ng/dl,p=0.005;联合亮丙瑞林:28.9ng/dl vs 16.8ng/dl,p=0.0166)。在阿比特龙续贯多西他赛组,8例(73%)患者在续贯多西他赛后能进一步降低睾酮,3例(27%)的患者在续贯多西他赛后睾酮水平不降反升;在多西他赛续贯阿比特龙组,12例(86%)患者在续贯阿比特龙后睾酮出现进一步升高,2例(14%)患者在续贯阿比特龙后睾酮出现了进一步降低。两组之间具有统计学差异。在多西他赛组中,血清睾酮下降幅度>50%与PSA反应率存在相关性,在阿比特龙组中,血清睾酮下降幅度>50%与PSA反应率相关性无统计学意义。同时,我们还发现在去势药物联合多西他赛或阿比特龙中,血清睾酮水平的降低幅度与无疾病进展生存时间均存在相关性(p=0.0017;p=0.0452)。结论:在转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗中,在去势治疗的基线睾酮基础上,多西他赛与阿比特龙均能进一步下降血清睾酮,但是多西他赛降低血清睾酮水平的能力优于阿比特龙。在多西他赛的治疗中,睾酮的下降幅度与PSA反应率与无进展生存时间均相关。这一令人诧异的发现改变了我们对转移性去势抵抗性前列腺癌治疗中多西他赛与阿比特龙对睾酮影响的传统认识。然而,由于本数据为来自单中心的真实世界数据,需要更多的前瞻性临床研究来证实。
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