长QT综合征的显著特点是QT间期延长,这大大增加了心源性猝死的风险。LQT2是LQT综合征的众多亚型之一,它由KCNH2基因的功能失活突变（LOF）引起的。hERG是电压门控钾离子通道的α亚单位,KCNH2基因突变导致hERG蛋白的发生错误折叠。突变的hERG蛋白与细胞质中正确折叠的蛋白质不同,内质网（ER）中的蛋白质质量控制系统会抑制hERG通道从内质网输出。未折叠的hERG通道在ER中出现时触发未折叠蛋白质反应（UPR）。IRE1-XBP1是UPR的一个主要分支,并且在我们之前A561VHERG突变相关研究中,它也被A561V-HERG突变所激活,我们推测IRE1-XBP1通路在HERG-A561V突变蛋白转运中发挥关键作用。槲皮素是一种广泛存在的黄酮类化合物,其抗炎和抗氧化作用在某些蛋白质错误折叠疾病中已被证实,有助于缓解蛋白质错误折叠疾病的相应症状。在酵母菌中,槲皮素可以上调中IRE1-XBP1通路活性。因此,我们假设槲皮素可以通过IRE1-XBP1途径改善hERG蛋白转运。为了验证这一的假设,我们在HEK293细胞系中转染A561V-hERG杂合质粒,构建了LQT2模型。进行相关的试验后,免疫荧光分析表明,XBP1和XBP1s主要分布在细胞核内。通过westernblot分析和细胞质膜蛋白分离实验,我们发现证槲皮素能增加细胞内hERG蛋白的表达,并促进hERG蛋白向细胞膜的转运。然而,在IRE1-XBP1通路活性被抑制后,hERG蛋白表达量下降。进一步在杂合突变细胞中进行24小时时间梯度实验,并检测磷酸化IRE1、XBP1s和hERG的表达量,我们发现在早期ERS期（4–6小时）,IRE1α/XBP1s通路活性上升,此时随着通路活性上升hERG通道表达量增加。全细胞膜片钳记录实验表明槲皮素处理可以增加hERG通道的最大尾电流密度。以上的实验结果表明,IRE1α/XBP1s通路在ERS早期短暂增加了hERG蛋白的表达,促进hERG蛋白折叠转运,此外我们首次发现槲皮素可以改善hERG的转运障碍,增加其尾电流密度,但是这些作用与IRE1-XBP1通路活性的无明显关联。