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高血压是我国最常见的心血管疾病,其发生率在成人中高达20%,并且常有许多并发症。因此合理应用抗高血压药物,降低高血压,提高生命质量,有着十分重要的意义。血管紧张素转化酶抑制剂是一类非常重要的抗高血压药物,并且具有其它类型抗高血压药物所不具有的优点。福辛普利是第三代血管紧张素转化酶抑制剂,其特点是对血管紧张素转化酶的抑制作用强,并可同时从肾脏和肝肠排泄,不易蓄积。 通过化学合成法将2H、13C、15N和18O等稳定同位素标记到药物分子中,并使被标记的药物达到一定的同位素纯度和化学纯度,即得到稳定同位素标记药物。稳定同位素标记药物主要是作为“分析内标”和“生物内标”,从而应用于生物分析、药物代谢、以及临床研究等领域。目前关于氘标记福辛普利和福辛普利拉的合成尚无报道,本文合成出的氘标记物有助于进行福辛普利的代谢及生物利用率等研究。 本文以含有七个氘原子的溴化苄为原料,通过格氏、加成、取代、酯化、氢化、拆分、缩合共八步反应,成功合成出七个氘标记的福辛普利,再将其水解得到七个氘标记的福辛普利拉。 通过高效液相色谱(HPLC)确定目标产物的化学纯度,通过手性液相色谱确定关键中间体的光学纯度,通过核磁共振氢谱和质谱确认化合物的结构和同位素纯度。 本文成功合成了氘标记福辛普利和福辛普利拉,有助于相关的药理学和临床研究,同时为其它氘标记普利类及其它氘原子标记药物的合成提供了一定的参考。