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目的: 评价亚甲蓝(methylene blue, MB)预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注(ischemia-reperfUsion，I/R)损伤的影响并探讨其可能机制。 方法： 健康成年雄性SD大鼠64只，采用随机数字表法分为4组(n=16)：假手术组（S组)、亚甲蓝对照组( S+M组)、局灶性脑缺血再灌注组( I/R组)、亚甲蓝预处理组( I/R+M组)，采用大脑中动脉线栓法(middle cerebral artery occlusion, MCAO)制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。S组于假手术后腹腔注射生理盐水0.5 mL/kg，S+M组于假手术后腹腔注射亚甲蓝5 mg/kg, I/R组于再灌注前5 m i n腹腔注射生理盐水0.5 mL/kg, I/R+M组于再灌注前5 m in腹腔注射亚甲蓝5 mg/kg。各组于再灌注前5 min和再灌注24 h时采用Longa评分法行大鼠神经功能缺失评分；再灌注24 h时处死大鼠取脑组织行2，3,5-氯化三苯基四氮唾(2，3,5-triphenyl tetrazolium chloride, TTC)染色，计算脑梗死体积和梗死体积百分比；脑组织HE染色后观察缺血侧脑皮质病理学结果；化学发光法测定缺血侧脑组织活性氧(reactive oxygen species, ROS)含量；采用Western blot法和免疫组织化学法检测缺血侧脑组织核因子E2相关因子(nuclear factor erythroid2-related factor2，Nrf2)和血红素氧合酶-l(heme oxygenase1，HO-1)蛋白表达水平。 结果： 与S组和S+M组相比较，I/R组和I/R+M组的神经功能缺失评分、脑梗死体积及梗死体积百分比、脑组织ROS含量均升髙，Nrf2和HO-1蛋白表达上调(P<0.01)，缺血侧脑皮质有明显病理学损伤。与I/R组相比较，I/R+M组的神经功能缺失评分、脑梗死体积及梗死体积百分比、脑组织ROS含量均降低，Nrf2和H0-1蛋白表达上调(P<0.01)，缺血侧脑皮质病理学损伤较轻；S组和S+M组之间上述指标差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论： 亚甲蓝预处理可以改善大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤，其机制可能与上调Nrf2和H0-1的表达、降低脑ROS的含量、产生抗氧化应激作用有关。