目的:帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是一种致残性神经退行性疾病,其病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元的丢失和α-突触核蛋白（α-synuclein,α-syn）的异常聚集。目前尚未有针对病因的PD治疗药物。黄连素（berberine,BBR）已经作为清热解毒药和抗菌药应用于临床,也有报道BBR对PD模型动物有神经保护作用,但其作用的的分子机制不完全清楚。秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）是研究神经退行性疾病优良的体内模型。本研究利用线虫作为实验模型,探索BBR清除α-syn聚集及其分子机制。方法:1.将线虫分为对照组和BBR干预组（50μM、100μM、200μM）,并通过检测线虫的基本生理指标（寿命、运动和生殖力）评价BBR对线虫造成毒性作用。2.利用6-羟基多巴胺（6-hydroxydopamine,6-OHDA）诱导建立线虫PD模型,并检测了线虫寿命、运动、多巴胺依赖行为的变化。3.为了验证BBR是否通过保护线虫多巴胺神经元的数量和清除α-syn的聚集发挥神经保护作用,利用激光共聚焦显微镜观察线虫头部多巴胺神经元的形态和数量的变化,以及线虫体壁细胞α-syn的变化,并通过western blot对α-syn蛋白进行定量分析。4.为了探索BBR是否通过激活自噬途径清除α-syn,首先,利用q PCR,western blot分别检测BBR干预后自噬基因和LGG-1::GFP（哺乳动物LC3同源蛋白）的表达变化,激光共聚焦显微镜观察LGG-1::GFP荧光点的数量（自噬小体的数量）变化;随后,利用自噬抑制剂氯喹（CQ）、对自噬基因进行RNAi,以及敲除vps35/vps-35基因等手段阻断自噬途径,并用激光共聚焦显微镜和western blot检测BBR对α-syn的干预效果。5.为了探索BBR激活自噬是否与抗氧化作用有关,利用活性氧探针检测了线虫氧化应激的水平,WST-1法检测超氧化物歧化酶（SOD）的活性,同时利用western blot检测SOD蛋白表达量。6.为了验证BBR对自噬的调节是否与foxo1/daf-16有关,通过激光共聚焦显微镜和western blot检测BBR干预后DAF-16蛋白的表达量;随后,将daf-16敲除和敲低之后,激光共聚焦显微镜检测BBR对α-syn的干预效果。结果:1.50μM、100μM、200μM浓度的BBR对线虫的运动、生殖力等无抑制作用,并且具有延长线虫寿命的作用,其中100μM BBR最为明显。2.6-OHDA诱导的线虫PD模型表现出寿命缩短、基本运动障碍,以及多巴胺神经元的数量减少、树突形态异常;BBR能显著延长PD线虫寿命、缓解线虫行为障碍、恢复多巴胺神经元树突形态。3.BBR能显著清除α-syn聚集、并上调自噬水平。而分别通过自噬抑制剂、RNAi自噬基因、敲除vps-35基因等处理之后,BBR失去上调自噬水平和清除α-syn聚集的作用。4.6-OHDA诱导的线虫PD模型ROS水平升高、SOD酶活性降低、SOD蛋白表达增多;而BBR干预之后,ROS水平下降、SOD酶活性升高、SOD蛋白表达减少。5.BBR能通过抑制DAF-16的表达和上调自噬水平,显著促进α-syn聚集的清除。结论:1.BBR能够清除线虫PD模型的α-syn聚集,表现出减缓多巴胺神经元变性、缓解行为障碍等神经保护作用。2.BBR能够通过上调自噬,促进自噬对α-syn聚集的降解。3.DAF-16是BBR调节自噬降解线虫PD模型α-syn聚集的关键分子。