背景：　　阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是多发生于老年期及老年前期的以进行性认知功能障碍和行为损害为特征,临床上表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视觉空间能力损害、抽象思维和计算能力损害、人格和行为的改变的中枢神经系统退行性病变。随着我国国家国民经济的上升，人民生活水平的提高，我国老年化进程逐年加剧，痴呆人口也随着增加。据报道[1,2]：随着人口老龄化的加剧，2010年我国阿尔茨海默病患者人数已成为世界第一位，我国最终将成为名副其实的“AD大国”，拥有全世界最多的AD患者和最快的AD增长速度。如此迅猛增加的疾病负担必将对我国的社会经济发展和家庭生活产生重要的影响。AD的病因及发病机制目前尚未明确，目前研究主要集中于神经递质失衡、神经细胞凋亡、自由基等学说[3]。由于AD的发病机理仍不十分明确，迄今尚未找到行之有效的治疗药物，目前美国FDA批准的药物只有胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体阻断剂，这些药物虽可以缓解症状，可以在一定程度上改善AD患者的认知和行为能力，但其疗效均十分有限，难以终止疾病的进展、逆转疾病的进程。因此研究的重点在于AD的早期干预，所以努力探索和积极寻找能有效延缓病情发展及预防疾病发生的药物，已成为当今世界医学界亟待解决和攻克的重点课题。　　近年来，随着祖国医学的不断发展，目前已发现多种复方中药及中药单品被发现可用于AD的临床治疗，随着技术的进展，中药提取技术的不断纯熟。已发现许多中药提取物可用AD的治疗，目前主要有：银杏叶及其提取物可用于治疗老年痴呆治疗已获得德国联邦政府卫生部门的批准[4-6]；枸杞多糖[7]用于治疗老年痴呆的研究获也已获得国际上的认可；同时实验研究发现肉苁多糖[8]等均具有改善AD模型的学习记忆能力。多糖被列为目前研究的热点项目。　　课题组成员近年致力于红豆杉多糖的研究10余年，已取得显著成果，目前已完成多糖提取分离及纯度测定技术（获国家发明专利：ZL03129421.9），同时已完成红豆杉多糖安全性实验，并陆续发现该多糖具有抗肿瘤、抗氧化、调节免疫、干预心肌缺血再灌注损伤（获国家发明专利：200810120862.2）等多种生物学特性和功能[9-10]。近年在临床实践中观察到红豆杉多糖能改善AD患者的学习及记忆能力，根据课题组前期系列研究成果推测其可通过抗氧化、抑制细胞凋亡从而发挥改善AD小鼠模型学习及记忆能力。所以本研究以红豆杉多糖作用于AD小鼠模型，以期证实其对AD小鼠模型的学习及记忆能力的影响作用，并进一步探讨其作用机理。　　第一章红豆杉多糖对AD模型小鼠学习及记忆能力的影响　　目的：　　探讨红豆杉多糖对AD模型小鼠学习记忆能力的影响。　　方法：　　雄性ICR小鼠120只随机分成为空白组，模型组，阳性药物组（盐酸多奈哌齐），红豆杉多糖低、中、高剂量组，每组20只。空白组颈部皮下注射生理盐水，其余各组颈部皮下注射D-半乳糖1000mg/kg.d，共8周，制备AD小鼠模型。造模第4周起，空白组和模型组给予NS10ml/kg.d灌胃，阳性药物组给予盐酸多奈哌齐1mg/kg.d灌胃，红豆杉多糖低、中、高剂量组分别按200,400,800 mg/kg.d，连续4周灌胃红豆杉多糖，末次给药后，利用Morris水迷宫检测小鼠学习及记忆能力。　　结果：　　（1）各组小鼠体重变化未见明显差异；（2）定位航行实验中，空白对照组、阳性药物组、红豆杉多糖各剂量组与模型组对比，小鼠学习潜伏期缩短(P＜0.05, P＜0.01)；（3）空间探索实验中，空白对照组、多奈哌齐阳性药物组、红豆杉多糖低、中、高剂量组小鼠经过平台次数明显多于模型组（P＜0.05,P＜0.01）。水迷宫实验结果显示，随着训练时间延长，各组小鼠总游程段潜伏期逐渐降低。说明红豆杉多糖及盐酸多奈哌齐均对AD模型学习记忆能力有一定的改善作用。其中以红豆杉多糖低剂量组及盐酸多奈哌齐阳性药物组的迷宫结果与模型组比较，差异较为明显。提示红豆杉多糖可改善AD模型小鼠学习及记忆能力。　　结论：　　红豆杉多糖具有改善AD模型学习及记忆能力的作用；根据课题组前期研究，推测其可能通过抗氧化、抑制细胞凋亡等从而发挥其改善学习记忆能力的作用。　　第二章红豆杉多糖对AD模型小鼠脑组织氧化应激损伤的影响　　目的：　　探讨红豆杉多糖对AD模型小鼠海马氧化应激的保护作用。　　方法：　　雄性ICR小鼠120只随机分为空白组，模型组，阳性药物组（盐酸多奈哌齐），红豆杉多糖低、中、高剂量组，每组20只。空白组颈部皮下注射等量生理盐水，其余各组颈部皮下注射D-半乳糖1000mg/kg.d注射，共8周，制备AD小鼠模型。造模第4周起，空白组和模型组给予NS10ml/kg.d灌胃，阳性药物组给予盐酸多奈哌齐1mg/kg.d灌胃，红豆杉多糖低、中、高剂量组分别按200,400,800mg/kg.d，连续4周灌胃红豆杉多糖，末次给药后，随机取12只小鼠脑组织匀浆，比色法检测小鼠脑组织中SOD活性及MDA含量；酶联免疫吸附法检测脑组织总抗氧化能力；随机取4只小鼠脑组织进行免疫组化检测海马区Nrf2的表达；　　结果：　　D-半乳糖模型组与空白组比较，脑组织匀浆中SOD活性明显降低、MDA含量均明显升高（P＜0.05, P＜0.01）。红豆杉多糖各剂量组、阳性药物组与模型组比较，脑组织匀浆中SOD活性明显提高、MDA含量明显减低（P＜0.05,P＜0.01），以红豆杉多糖中、低剂量组升高或者降低明显（P＜0.01）；D-半乳糖模型组的T-AOC低于空白对照组（P＜0.05）；红豆杉多糖高、中、低剂量组及多奈哌齐阳性药物组T-AOC皆高于D-半乳糖模型组（P＜0.05, P＜0.01）；D-半乳糖模型组与空白组比较海马区Nrf-2的表达的IOD值比较明显下降（P＜0.05），盐酸多奈哌齐阳性药物组及红豆杉多糖低、中、高剂量组与D-半乳糖模型组比较，脑组织海马区Nrf-2的表达的IOD值均升高（P＜0.05, P＜0.01），其中以红豆杉多糖中剂量升高最为明显（P＜0.01）。　　结论：　　红豆杉多糖改善AD小鼠学习及记忆能力可能与其抗脑组织氧化应激损害相关。　　第三章红豆杉多糖对AD模型小鼠海马组织细胞凋亡及Aβ的影响　　目的：　　探讨红豆杉多糖对AD模型小鼠海马细胞凋亡及海马Aβ淀粉样沉积的影响。　　方法：　　雄性ICR小鼠120只随机分为空白组，模型组，阳性药物组（盐酸多奈哌齐），红豆杉多糖低、中、高剂量组，每组20只。空白组颈部皮下注射生理盐水，其余各组颈部皮下注射D-半乳糖1000mg/kg.d注射，共8周，制备AD小鼠模型。造模第4周起，空白组和模型组给予NS10ml/kg.d灌胃，阳性药物组给予盐酸多奈哌齐1mg/kg.d灌胃，红豆杉多糖低、中、高剂量组分别按200,400,800mg/kg.d，连续4周灌胃红豆杉多糖；末次给药后，随机取3只小鼠麻醉后开胸暴露心脏，5％福尔马林灌注，取脑，HE染色比较海马细胞形态变化；随机取4只小鼠进行免疫组化检测海马区Caspase-3的表达；随机取12只小鼠脑组织匀浆，酶联免疫吸附法检测脑组织匀浆Aβ淀粉样蛋白的含量；　　结果：　　D-半乳糖模型组与空白组比较，脑组织匀浆中Aβ淀粉样蛋白含量均明显升高（P＜0.05）。红豆杉多糖各剂量组与模型组比较，脑组织匀浆中Aβ淀粉样蛋白含量，均明显降低（P＜0.05,P＜0.01）；D-半乳糖模型组与空白对照组比较，海马区Caspase-3的表达IOD值上升（P＜0.01），红豆杉多糖低、中剂量组及盐酸多奈哌齐阳性药物组与D-半乳糖模型组比较，脑组织海马区Caspase-3的表达IOD值下降（P＜0.05, P＜0.01）。　　结论：　　红豆杉多糖改善AD小鼠学习及记忆能力可能与抗海马细胞凋亡及Aβ淀粉样蛋白沉积相关。