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第一章Snail蛋白在肝细胞癌中的表达与临床意义目的：通过对Snail在肝癌中表达的研究来探索Snail与肝癌浸润和转移及预后的关系。方法：选取湘雅医院2010年1月-2011年12月150例手术切除肝癌标本及80例正常肝脏组织标本,采用免疫组化SP法研究Snail在150例肝癌标本及80例正常肝脏组织标本表达情况。结果：Snail在肝癌中阳性表达率为89.37%,高于正常组织3.75%,两者间表达均具有显著差异性(P<0.05)。Snail表达与肝癌的肿块大小、TNM分期、肿瘤分化程度、门脉癌栓、术后复发呈正相关(P<0.05),与年龄、性别、AFP水平、Child分级无相关性.Snail阳性患者生存期明显短于阴性患者。结论Snail间接地表达了肝癌的恶性程度,与肝癌的发生、发展及转移有一定的关系,可作为肝癌恶性程度及肝癌患者预后的评估指标。第二章RNAi抑制Snail基因表达的作用目的用RNA干扰(RNAinterference, RNAi)技术抑制转录因子Snail表达,观察人肝癌HepG2细胞上皮-间充质转分化表型和体外侵袭能力的影响。方法构建能表达针对Snail的小干扰RNA (Small interfering RNA, siRNA)的RNA干扰载体(Snail siRNA vector)和表达不针对任何已知mRNA的siRNA的阴性对照RNA干扰载体(control siRNA vector),分别转染HepG2细胞,筛选得到Snail表达受抑制的HepG2-siSnail细胞和Snail表达未受影响的HepG2-siControl细胞。分别采用RT-PCR和Western blot技术检测非转染组、HepG2-siSnail、HepG2-siControl三组细胞Snail、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E-cadherin表达,用Boy den chamber模型检测细胞侵袭能力。结果HepG2-siSnail组与HepG2-nontransfection组相比,Snail和a-SMA表达显著减弱(p<0.01),E-cadherin表达显著增强(p <0.01), Boyden chamber穿膜细胞数显著减少(p<0.01); HepG2-siControl组Snail、α-SMA和E-cadherin表达及Boyden chamber穿膜细胞数和HepG2-nontransfection组无显著差异(p>0.05)结论通过RNA干扰阻滞Snail表达能有效地抑制HepG2细胞上皮-间充质转分化及体外侵袭能力。Snail可能在肝癌上皮-间充质转分化及侵袭过程中扮演重要角色,抑制Snail表达可能成肝癌治疗的可行策略。