【摘 要】
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研究背景肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是最常见的恶性肿瘤之一,在威胁全球公共卫生安全的致死性癌症中位于第三位。原发性肝癌早期症状不明显,很难被发现,患者在确诊时多为晚期,错失手术的最佳时机,大多数只能通过药物治疗来维持生存。索拉菲尼（Sorafenibtosylate）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,具有抑制肿瘤细胞增殖和血管生成的双重作用,是首个被美国食品药品
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研究背景肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是最常见的恶性肿瘤之一,在威胁全球公共卫生安全的致死性癌症中位于第三位。原发性肝癌早期症状不明显,很难被发现,患者在确诊时多为晚期,错失手术的最佳时机,大多数只能通过药物治疗来维持生存。索拉菲尼（Sorafenibtosylate）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,具有抑制肿瘤细胞增殖和血管生成的双重作用,是首个被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于晚期HCC的靶向药物。但SFT难溶于水,生物利用度低,毒副作用较大,其临床治疗效果并不理想。碘化油（Lipiodol,LIP）是一种罂粟籽油与碘结合的有机碘化合物,由于其密度与人体周围组织密度不同,X射线透过率与周围组织有差异,因此临床上常用作造影剂。但碘化油在静脉注射时易导致血管栓塞和组织坏死,导致其使用范围狭窄。研究方法和结果针对上述问题,本课题设计了一种负载甲苯磺酸索拉菲尼的碘化油脂质体纳米乳剂（Sorafenib tosylate-Lipiodol nanoemulsion,SFT-LIPNE）,并对其进行一系列检测。实验结果表明制备得到的SFT-LIPNE外观成球状,分布均一,平均粒径约为 158.10±2.62nm,PDI 为 0.12±0.01,Zeta 电位为-23.70±0.10 mV,包封率为85.4±0.75%,pH为6.7;在CT下可以显影示踪;SFT-LIPNE可以长期稳定存放,在模拟生理条件下（在10%FBS的高糖DMEM中37℃中孵育72h）具有良好的稳定性;SFT-LIPNE在体外释放实验中显示出良好的缓释作用,72 h内SFT累积释放91.3%;体外细胞实验证明SFT-LIPNE对肿瘤细胞的杀伤力显著高于SFT;油红实验和SFT相关基因荧光定量PCR实验结果表明,SFT-LIPNE能够显著促进肝癌细胞对药物的摄取;小鼠体内实验证明SFT-LIPNE具有良好的生物安全性。结论我们通过一系列实验证明,与单纯的SFT相比,制备得到的SFT-LIP NE可显著抑制肿瘤细胞的增殖,促进细胞对药物的摄取,达到示踪与治疗的双重作用。
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