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目的研究不同类型糖尿病性黄斑水肿（Diabetic Macular Edema,DME）与DME病程的关系及不同分型DME对抗血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）的治疗反应;筛选DME以及造成不同DME类型的蛋白标志物。方法1.前瞻性研究:收集我院门诊确诊的DME病例41例54眼,基于最新的光学相干断层扫描（Optical Coherence Tomography,OCT）分型,将其分为三组:弥散型黄斑水肿（Diffuse Retinal Thickening,DRT）组、囊样型黄斑水肿（Cystoid Macular Edema,CME）组、囊样变性型黄斑水肿（Cystoid Macular Degeneration,CMD）组。分析各组与其DME持续时间的关系及各组间术前最佳矫正视力（Best Corrected Visual acuity,BCVA）、视网膜中心凹厚度（Central Fovea Thickness,CFT）有无差异。2.分析DRT、CME、CMD三组患者在接受抗VEGF治疗术前、术后1月、术后3月BCVA、CFT的变化。3.收集12例患者房水（Aqueous Humor,AH）样本,DRT组3例、CME组3例、CMD组3例、C组3例（老年性白内障）。4.各组样本均行蛋白提取、胰酶消化、同位素标记、质谱分析、数据库检索。运用同位素标记相对和绝对定量（Tandem Mass Tag,TMT）蛋白组学技术,鉴定筛选DME组与C组的差异蛋白、DRT组与CMD组的差异蛋白、CME组与CMD组间的差异蛋白。利用 GO（Gene Ontology）分析、KEGG（Kyoto Encyclopediaof Genes and Genomes）富集分析、亚细胞定位、蛋白功能互作网络（Protein Fuction Interaction Network,PFIN）分析及基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis,GSEA）分析等生物信息学方法进行分析。结果1.DRT 组 27 眼（50.0%）,CME 组 18 眼（33.3%）,CMD 组 9 眼（16.7%）。DRT 组、CME 组、CMD 组 DME 持续时间分别为 3.0（1.5,6.0）月、7.0（6.0,10.0）月、24.5（24,30）月,DRT 组持续时间小于 CME 组和 CMD 组（DRT vs CME H=-16.435,P=0.001;DRT vs CMD H-32.574,P=0.000）,CME 组持续时间小于 CMD 组（CME vs CMD H=-16.139,P=0.048）。2.三组DME术前BCVA有明显差异（H=23.155,P=0.000）,DRT组的术前BCVA 优于 CME 组和 CMD 组（DRT vs CME H=12.598,P=0.001;DRT vs CMD H=8.815,P=0.009）,CME组的BCVA优于CMD组（CME vs CMD H=8.466,P=0.011）。3.三组 DME 术前 CFT 有明显差异（H=25.875,P=0.000）,DRT 组的 CFT小于 CME 组和 CMD 组（DRT vs CME H=-16.907,P=0.001;DRT vs CMD H=-28.471,P=0.000）,CME 组的 CFT 与 CMD 组无明显差异（CME vs CMD H=-11.563,P=0.26）。4.DRT组抗VEGF术前、术后1月、术后3月BCVA分别为0.2±0.1、0.1±0.1、0.1±0.1,DRT组术后1月、术后3月BCVA与术前相比有所提高（t=3.874、4.431,P=0.001、0.000）;CME组抗VEGF术前、术后1月、术后3月BCVA分别为0.5±0.3、0.4±0.3、0.3±0.3,术后1月、术后3月BCVA与术前相比有所提高（t=2.782、3.101,P=0.014、0.007）;CMD 组抗 VEGF 术前、术后 1 月、术后 3 月 BCVA 分别为1.1±0.7、1.0±0.4、1.0±0.3,术后1月、术后3月BCVA与术前相比无明显提高（t=0.203、0.935,P=0.846、0.386）。5.DRT组抗VEGF术前、术后1月、术后3月CFT分别为306.3±52.5、286.1±52.7、281.2±56.8,术后1月、术后3月CFT与术前相比有所下降（t=2.455、3.207,P=0.036、0.007）;CME组抗VEGF术前、术后1月、术后3月CFT分别为434.4±90.6、302.4±64.1、278.9±46.3,术后1月、术后3月CFT与术前相比有所下降（t=5.354、6.971,P=0.000、0.000）;CMD 组抗 VEGF 术前、术后 1 月、术后 3 月 CFT 分别为 581.0±145.1、258.6±54.3、242.3±28.3,术后 1 月、术后 3 月CFT 与术前相比有所下降（t=5.224、5.967,P=0.002、0.001）。6.DME组与对照组相比,168个差异蛋白上调,275个差异蛋白下调。DME组与C组相比,参与免疫反应、补体系统、凝血系统及脂肪代谢的蛋白上调;参与神经系统、抑制血管生成、细胞外基质（Extracellular Matrix,ECM）-受体相互作用、分子粘附的蛋白下调。7.DRT组与CMD组相比,31个蛋白上调,43个蛋白下调,DRT组与CMD组相比,参与血管收缩、凋亡过程、补体系统、肽酶抑制剂的蛋白在CMD组中上调,参与蛋白激酶、细胞周期调节正向调节的蛋白在CMD中下调。8.CME组与CMD组相比,31个蛋白上调,32个蛋白下调。参与Wnt信号通路、ECM-受体相互作用的蛋白在CMD组中上调;参与高密度脂蛋白、胆固醇正调节在CMD组中下调。结论1.DME的分型与DME病程有关,其中CMD的病程长于CME和DRT;三种不同分型抗VEGF治疗后疗效不同,DRT和CME抗VEGF的疗效优于CMD。2.补体因子（C3、C4、C5、C6、C7、C8A、C9）、凝血因子（凝血因子ⅩⅢB（Coagulation factor ⅩⅢ Bchain,F13B）、纤维蛋白原 α 链（Fibrinogen alpha chain,FGA）、纤维蛋白原 β 链（Fibrinogenbetachain,FGB）、纤维蛋白原 γ（Testicular tissue protein Li 70,FGG）、血浆激肽释放酶（Plasmakallikrein,KLKB1）、缓激肽（Bradykinin,KNG1）、肝素辅助因子Ⅱ（Heparincofactor2,SERPIND1））、载脂蛋白 4（Apolipoprotein A-Ⅳ,APOA4）、载脂蛋白 1（Apolipoprotein A-I,APOA1）、钙黏连蛋白5（Cadherin-5,CDH5）片段、神经细胞粘附分子1（Neural cell adhesion molecule 1,CAM1）、连接蛋白 2（Contactin-2,CNTN2）、分拣蛋白相关受体L1（Sortilin-related receptor,SORL1）、多肽N-乙酰半乳糖胺转移酶（Polypeptide N-acetylgalactosaminyltransferase 2,GALNT2）可能是 DME 发生潜在的生物标志物。3.CMD的形成可能与补体系统因子（C5）、凝血系统（FGB、FGA、FGG）、神经保护作用（睾丸蛋白聚糖-2（Testican-2,SPOCK2）、解整合素金属蛋白酶10（Disintegrin and metalloproteinase domain-containing,ADAM10））、凋亡途径（DnaJ同源物亚家族 C3（DnaJ homolog subfamily C member3,DNAJC3））、脂质代谢（对氧磷酸酯酶-1（Serumparaoxonase/arylesterase 1,PON1））、氧化因素（人原肌球蛋白α1链（Tropomyosin alpha-1 chain,TPM1））、Wnt（基质金属蛋白酶抑制剂（Reversion-inducing cysteine-rich protein with Kazal motifs,RECK）、Wnt 抑制因子 1（Wnt inhibitory factor 1,WIF-1））及血小板反应蛋白 4（Thrombospondin-4,THBS4）有关。