重组hIL-10抗家兔皮肤移植反应中TLRs的变化

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目的:通过观察rhIL-10作用于同种异体家兔皮肤移植后血清中TLRs的变化,探讨TLRs在rhIL-10抗移植排斥反应机制中的作用,为rhIL-10的开发及应用提供实验依据。方法:1.以18只家兔为受体,18只家兔为供体,建立动物模型,进行异体家兔皮肤移植。移植家兔随机分为6组:①组:rhIL-10低剂量组;②组:rhIL-10高剂量组;③组:CsA低剂量组;④组:CsA高剂量组;⑤组:rhIL-10+CsA低剂量联合组;⑥组:生理盐水组。2.用药方案:术前1天开始用药,每只家兔连续用药10天,肌肉注射。3.各组家兔分别于移植术前1天、术后1天、4天、7天、14天、21天、28天取外周血,分离血清,以ELISA方法检测血清中TLR4、TLR7、TLR8、TLR9水平。结果:1.TLR4检测结果表明:皮肤移植后各组检测结果较术前均有升高,在术后14天达到高峰,其后逐渐下降;术后4天,⑥组检测结果高于⑤组,差异有统计学意义(p<0.05)2.TLR7检测结果表明:皮肤移植后各组检测结果较术前均有升高,在术后14天达到高峰,其后逐渐下降;术后7天,⑥组检测结果高于其他各组,差异有统计学意义(p<0.05)3.TLR8检测结果表明:皮肤移植后各组检测结果较术前均有升高,在术后14天达到高峰,其后逐渐下降;术后7天,⑥组检测结果高于②组,差异有统计学意义(p<0.05);⑥组检测结果高于④组,差异有统计学意义(p<0.05)。4.TLR9检测结果表明:皮肤移植后各组检测结果较术前均有升高,在术后14天其含量达到高峰,其后逐渐下降,但不同时间段各组检测结果比较差异无统计学意义。结论:1.rhIL-10抗家兔皮肤移植反应中,TLR4、TLR7、TLR8、TLR9含量在皮肤移植后明显升高,表明其可能通过大量分泌,介导移植后的炎症反应,通过炎症因子的表达参与移植排斥反应。2.作为固有免疫分子,当免疫应答产生效应后,排斥反应发生过程中TLRs检测结果逐渐升高,当皮片排斥后达到高峰,尔后逐渐下降,表明TLRs作为固有免疫因素参与排斥反应过程。3.TLRs参与移植排斥反应,因此对TLRs信号传导途径进行干预,可能成为临床器官移植中抑制免疫排斥反应的另一个可能途径。
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