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目的：拟通过观察尿毒症病人肾移植前后血清红细胞生成素（EPO）浓度变化、尿毒症不同毒素及肾移植清除全部毒素分别对大鼠体外培养和体内骨髓细胞EPO受体（EPOR）mRNA表达及蛋白质含量的影响，探讨肾性贫血可能存在的EPOR抑制机理。方法：第一部分：测定42例肾移植患者尤其是37例立即肾功能恢复（IGF）者在肾移植术前、术后的血清EPO浓度的变化规律和血清肌酐（SCr）、血红蛋白（Hb）的变化，同时观察一些特殊病例，如肾移植术后红细胞增多症（PTE）、延迟肾功能恢复(DGF)患者的EPO浓度变化特点及与SCr、Hb的关系。第二部分：对大鼠骨髓红系祖细胞进行培养，观察尿毒症的一些常见毒素如尿素、肌酐、尿酸、精脒、中分子物质（MMS）、大分子毒素甲状旁腺激素（PTH）在不同浓度时CFU-E的生长情况，并用RT-PCR法测定其EPORmRNA表达，Western Blot分析EPOR蛋白质含量。第三部分：以CRF大鼠作为受体接受健康肾脏行同种异体肾移植术模拟人类肾移植。模型建立后分别用RT-PCR法测定CRF、肾移植后大鼠骨髓有核细胞EPORmRNA表达的变化，Western Blot分析EPOR蛋白质含量变化趋势，同时作EPORmRNA、EPOR蛋白量、SCr、Hb之间的相关性分析。结果：第一部分：尿毒症病人血清EPO浓度明显低于正常对照值。37例立即肾功能恢复者，SCr迅速下降，Hb上升，其血清EPO浓度在术后第4d形成第一个高峰，与术前和正常对照比较均有显著差异，其后开始下降，在术后4w时再次升高形成第二个高峰。4例IGF患者在术后16w左右发<WP=9>展为PTE，其EPO浓度值略增高，但与IGF组患者EPO水平无统计学差异；5例DGF患者术后无典型的双峰特点，EPO水平明显低于同时期IGF组，直到肾功能恢复后才逐渐升高。第二部分：尿素、肌酐、尿酸和PTH对CFU-E的生长无明显的抑制作用，精脒和MMS在较低浓度时即对CFU-E的生长具有显著的抑制作用；而各种小分子毒素、MMS对EPORmRNA表达和EPOR蛋白质含量具有普遍的抑制作用。第三部分：成功建立大鼠CRF及肾移植模型。大鼠肾移植后SCr和BUN迅速下降。CRF时EPORmRNA的表达EPOR蛋白质含量较正常对照组明显下降，肾移植术后第7d开始二者明显升高，14d时恢复正常。相关性分析显示，EPORmRNA、EPOR蛋白含量、Hb均与SCr呈显著性负相关，而EPORmRNA、EPOR蛋白含量与Hb呈显著性正相关。结论：1、血清EPO浓度下降是CRF患者肾性贫血的主要机制之一，肾移植术后血清EPO浓度呈双峰改变并与Hb、SCr密切相关。2、大部分尿毒症毒素明显抑制离体大鼠红系祖细胞EPORmRNA表达和EPOR蛋白含量。3、大鼠接受肾移植毒素完全清除后EPORmRNA及EPOR蛋白质含量显著增加至正常水平。4、初步提出肾性贫血的EPOR抑制学说，期望成为肾性贫血发病机理中EPO缺乏学说的重要补充，对进一步完善肾性贫血治疗可能具有指导意义。