[研究背景]糖尿病溃疡是糖尿病的并发症,是一种慢性、进行性的难愈性病变,是由于血糖的失控和平时的护理不当,从而机体发生不同程度的神经病变及血管病变,诱导局部的感染、溃疡创面的形成并造成深层组织损伤,是糖尿病致死率最高的并发症。局部溃疡伤口护理、外敷药物和坏死组织的清创是糖尿病溃疡的常用临床治疗方法。然而,治疗效果并不理想,大约14-20%的糖尿病溃疡患者仍然被截肢。相较于西医,中医治疗糖尿病溃疡具有其独特的优势,以辩证论治,整体合一的理念,通过口服药物整体调节和局部药敷双重作用,调整患者内环境的同时再通过局部直达病处,双管齐下,起到缓解溃疡局部症状、改善微循环、祛除腐肉组织的作用,并且激发肉芽组织及上皮组织的增殖分化能力,起到溃疡面的修复的作用。传统意义上以“祛腐生肌”理论指导糖尿病溃疡创面治疗有着扎实的临床基础。在前人的理论基础上,上海市名老中医唐汉钧教授提出“生肌化瘀”的观点,认为“腐”乃疾病之标,全身五脏气血之“瘀”为疾病之根。本方由唐汉钧教授的长期临床经验总结,以祛瘀扶正为宗旨应用而成,该方包括黄芪30g、白芷30g、珍珠粉30g、炉甘石30g、丹参15g、生大黄15g、紫草30g、血竭10g,其中黄芪、丹参为君药,有益气补血,扶正祛邪的功效;大黄、血竭、白芷为臣药,有祛瘀定痛、敛血生肌的功效;佐药紫苏行气止痛;使药珍珠粉、炉甘石,可以收湿敛疮,祛腐生肌。全方互补互助,可以生肌化瘀、扶正祛邪。该方长期用于岳阳医院临床,疗效较好,但是,生肌化瘀复方中的主要作用成分是什么,具体作用机理如何,目前并不清楚。从传统中医药临床有效方剂中寻找有效物质基础,深入研究中药分子的治疗靶点及分子调控机理,不仅是目前治疗糖尿病溃疡新药研发的迫切需求,也是我国中医药现代化和国际化亟待解决的问题之一。[目的]为经验方生肌化瘀复方治疗糖尿病溃疡的临床使用提供科学依据,为治疗糖尿病溃疡的新药进行研发提供实验依据,同时为糖尿病溃疡的候选药靶研究提供新的理论依据。[方法]（1）通过质谱分析测定生肌化瘀复方中的有效成分。（2）通过网络药理学研究生肌化瘀复方有效成分—靶点网络,初步探究生肌化瘀方药效作用。（3）通过体外细胞实验研究生肌化瘀复方有效成分,基于ER、c?Myc促进角质形成细胞增殖的作用机制。[结果]（1）通过质谱分析确定生肌化瘀方中24个有效成分（大黄素、大黄酸、欧前胡素、异欧前胡素等）。（2）通过网络药理学构建药物—靶点网络说明生肌化瘀方作用于糖尿病溃疡的药效作用。（3）与对照组相比,0.01,0.1,1,10和100ug/ml大黄素处理的人表皮细胞（hacat）细胞显著增值,且呈剂量-时间依赖关系（P＜0.05）。QPCR和Western blot检测结果显示,大黄素呈剂量依赖性地促进ER和c-Myc蛋白水平（P＜0.05）,过表达ER可促进细胞的增殖、迁移和侵袭（P＜0.001）,同时上调c-Myc蛋白表达。[结论]（1）生肌化瘀方可以有效促进人表皮细胞的增值,从而加速伤口的愈合。（2）通过网络药理学可以得出生肌化瘀方的药效作用可以促进糖尿病溃疡创口的恢复。（3）生肌化瘀方有效成分大黄素能够直接调控ER的表达,进而促进c-Myc的过表达,在人表皮细胞增殖中发挥作用。