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目的： （1）研究Notch信号通路的活化在长春新碱诱导的神经病理性疼痛大鼠中的作用，探讨活化的Notch信号通路是否通过促进脊髓小胶质细胞CX3CR1信号通路活化诱导大鼠产生痛觉过敏反应。 （2）基于活化的Notch信号通路对化疗痛大鼠的影响，探讨天麻素治疗化疗痛大鼠的作用机制。 方法： （1）第一部分：研究Notch信号通路的活化对长春新碱诱导神经病理性疼痛的调控作用。大鼠鞘内置管并筛选出痛阈值合格的SD大鼠40只，采用随机配伍的方法分为4组：对照组、长春新碱致化疗痛模型组、DAPT多次给药+长春新碱致化疗痛组、DAPT单次给药+长春新碱致化疗痛组。用隔日腹腔注射长春新碱（125μg/kg）的方法建立化疗痛动物模型，Notch信号通路抑制剂DAPT从建立化疗痛模型前1日起鞘内注射（50μg/rat，1μL），其它各组同步注射生理盐水。分别用Electronic vonfrey测痛仪、热辐射测痛仪、冷板测痛仪测定大鼠机械痛阈值、热痛阈值及冷痛阈值，免疫组化法检测Notch信号通路活化标志物NICD、小胶质细胞特异性活化标志物Iba-1的表达，Western Blot法检测脊髓NICD、CX3CR1蛋白、P-p38蛋白表达，RT-PCR法检测Notch1 mRNA、Hes1 mRNA表达，ELISA法检测TNF-α、IL-1β蛋白表达。 （2）第二部分：基于Notch信号通路探讨天麻素对长春新碱诱导神经病理性疼痛大鼠治疗的作用机制。根据痛阈值大小筛选出合格的SD大鼠40只，采用随机配伍的方法分为4组：对照组、长春新碱致化疗痛模型组、天麻素低剂量（60 mg/kg）+长春新碱致化疗痛组、天麻素高剂量（120 mg/kg）+长春新碱致化疗痛组。用隔日腹腔注射长春新碱（125μg/kg）的方法建立化疗药物诱导的神经病理性疼痛动物模型，第9日采用不同剂量的天麻素治疗化疗痛大鼠，分别测定化疗痛大鼠机械痛阈值、热痛阈值及冷痛阈值，免疫组化法检测Notch信号通路活化标志物NICD、小胶质细胞特异性活化标志物Iba-1的表达，Western Blot法检测脊髓NICD、CX3CR1蛋白、P-p38蛋白表达，RT-PCR法检测Notch1 mRNA、Hes1 mRNA表达，ELISA法检测TNF-α、IL-1β蛋白表达。 结果： （1）第一部分：研究Notch信号通路的活化对长春新碱诱导神经病理性疼痛的调控作用。与对照组比较，长春新碱致化疗痛模型组大鼠机械痛阈值、热痛阈值、冷痛阈值和Notch1 mRNA表达水平显著降低，脊髓背角NICD、Iba-1蛋白、CX3CR1蛋白、P-p38蛋白、Hes1 mRNA和TNF-α、IL-1β蛋白表达显著升高；与长春新碱致化疗痛模型组比较，DAPT多次给药+长春新碱致化疗痛组、DAPT单次给药+长春新碱致化疗痛组大鼠机械痛阈值、热痛阈值和冷痛阈值和Notch1 mRNA表达水平均升高，脊髓背角NICD、Iba-1蛋白、CX3CR1蛋白、P-p38蛋白、Hes1 mRNA和TNF-α、IL-1β蛋白表达显著降低。 （2）第二部分：基于Notch信号通路探讨天麻素对长春新碱诱导神经病理性疼痛大鼠治疗的作用机制。与对照组比较，长春新碱致化疗痛组大鼠机械痛阈值、热痛阈值、冷痛阈值和Notch1 mRNA表达水平显著降低，脊髓背角NICD、Iba-1蛋白、CX3CR1蛋白、P-p38蛋白、Hes1 mRNA和TNF-α、IL-1β蛋白表达显著升高；与长春新碱致化疗痛组比较，天麻素高低剂量+长春新碱致化疗痛组大鼠机械痛阈值、热痛阈值冷痛阈值和Notch1 mRNA表达水平有不同程度的升高，脊髓背角NICD、Iba-1蛋白、CX3CR1蛋白、P-p38蛋白、Hes1 mRNA和TNF-α、IL-1β蛋白表达有不同程度的降低。 结论： （1）Notch信号通路的活化可能参与了长春新碱诱导的神经病理性疼痛的发生、发展，抑制Notch信号通路的活化可抑制大鼠脊髓背角小胶质细胞CX3CR1信号通路的活化，缓解化疗痛大鼠机械痛、热痛、冷痛敏感反应。 （2）天麻素可抑制化疗痛大鼠机械痛阈值、热痛阈值、冷痛阈值，其发挥作用的机制可能与其抑制Notch信号通路的活化、抑制大鼠脊髓背角小胶质细胞CX3CR1通路活化相关。