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目的泛酸激酶相关神经系统变性病(Pantothenate kinase-associated neurodegeneration,PKAN)是一种罕见伴有脑内铁异常沉积的神经系统退行性病变,其特征性临床表现为进行性肌张力障碍和头颅磁共振(MRI)T2加权像的“虎眼征”(“eyeof the tiger" sign)。本病呈常染色体隐性遗传,由位于20p13的泛酸激酶2(pantothenate kinase,PANK2)基因突变所致。到目前为止,人类基因突变数据库(Human Gene Mutation Database,HGMD)中报道的与PKAN相关的PANK2基因突变有116种,其中错义突变／无义突变为75种,国内关于PANK2基因突变分析研究的报道还很少。目前关于PKAN基因型与临床表型之间的确切关系还没有明确,近年来对“虎眼征”与PANK2基因突变的关系也存在诸多争议。本研究旨在收集并分析8例PKAN受试对象的临床特征,采用DNA直接测序方法进行PANK2基因突变分析,初步探讨基因型与表型的关系,并为PKAN患者家庭提供准确的遗传咨询和产前诊断打下基础。方法在北京大学第一医院儿科收集8例(病例1-8,女性)研究对象及其家系成员的临床资料,对临床症状、体征与影像学特点进行分析。采集外周血5ml提取DNA,运用DNA直接测序的方法进行PANK2基因分析,明确基因突变类型,并进一步分析基因型与表型的关系。结果1.临床特点8例纳入的患者均表现为进行性的肌张力障碍和阵发性肢体强直,8例患者中7例患者发病后呈轻至中度智力、运动发育落后或倒退,6例患者出现构音障碍,3例患者眼底检查示色素性视网膜病,所有患者均无惊厥发作。体格检查示所有患儿均表现为走路、写字姿势异常,大多数患儿表现为肌张力亢进及病理征阳性。头颅MRI T2加权像上,6例患者表现为典型的“虎眼征”,2例患者表现为双侧苍白球对称性的异常信号。2.基因突变分析8例患者中共发现9种PANK2基因突变,其中6种为国际尚未报道的新突变,分别为：c.53G>A,p.R18Q；c.67 A>G,p.M23V；c.391 G>A,p.E131K；c.640 G>T, p.D214Y:c.940 C>T,p.L314F；c.1139 C>T,p.A380V。3种已知突变分别为：c.115 G>T, p.E39X；c.1172 T>C,p.I391T；c.1172 T>A,p.I391N.其中突变c.115 G>T,p.E39X为无义突变,余均为错义突变。3.基因型与表型之间的关系分析本研究未能发现明确的基因型与表型之间的相互关系。头颅MRI有“虎眼征”的患者,发现他们均至少有一个位点的PANK2基因突变,但二者也并非一一对应关系。结论1.入选8例患者均具有进行性肌张力障碍与头颅MRI特征性改变,临床上符合PKAN的诊断标准。2.8例PKAN患儿中PANK2基因突变分析发现9种核苷酸改变,其中6种为未报道的新突变,扩大了PANK2基因突变谱。3.8例患儿中7例发现PANK2基因突变,可以为这些患儿及其家庭提供准确的遗传咨询和产前诊断。