目的本文研究桑黄酮在不同动物中的代谢行为,寻找与人类代谢途径相似的动物模型,筛选出参与桑黄酮代谢的人源重组细胞色素P450酶（Cytochrome P450,CYP450）和UDP-葡萄糖醛酸基转移酶（UDP-glucuronyltransferase,UGT）;同时,探究桑黄酮与CYP450酶特异性底物和UGT非特异性底物的相互作用关系,探讨桑黄酮在与其他药物共同给药时可能存在的安全隐患,评价桑黄酮临床用药的安全性,为桑黄酮的临床用药提供参考。方法桑黄酮与七种不同种属肝微粒体（人、比格犬、小型猪、猴、兔、SD大鼠和小鼠）在I相和II相反应体系中孵育,用HPLC检测桑黄酮的代谢产物,确定桑黄酮在不同种属中的代谢情况;根据不同种属肝微粒体的酶动力学研究,绘制出Michaelis-Menten图Eadie-Hofstee图,并计算出桑黄酮的药代动力学参数（Vmax、Km、CLint）,探究桑黄酮和体外代谢的种属差异;通过桑黄酮与13个人源CYP450单酶（CYP1A1、CYP1A2、CYP1B1、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4、CYP3A5、CYP4F2）和3个人源UGT单酶（UGT1A1、UGT1A3、UGT2B7）共同孵育,筛选出参与桑黄酮代谢的单酶;桑黄酮分别与七种CYP450酶的特异性底物（非那西丁、双氯芬酸、氯唑沙宗、香豆素、睾酮、紫杉醇、美芬妥英）以及II相非特异性底物4-MU一起孵育,探究不同浓度的桑黄酮（0~100μM）与底物的相互作用,依据Dixon图和Lineweaver-Burk图判断抑制类型,并利用Lineweaver-Burk图中曲线的斜率与药物浓度作图计算IC50和Ki值;最后通过蛋白质印迹法（Western blot）在分子水平上研究桑黄酮对Hep G2细胞中CYP450酶蛋白表达水平的影响。各项实验独立重复三次。结果桑黄酮在体外代谢研究中有显著的种属差异。在I相反应体系中,猴肝脏微粒体表现出更强的代谢能力;在II相反应体系中,各种属对桑黄酮的代谢强度显著高于I相代谢,且I相代谢稳定性更高,这都说明II相代谢是桑黄酮的主要代谢途径,UGT1A1参与桑黄酮的II相代谢过程。桑黄酮对CYP3A4、CYP2C9、CYP2E1、UGT1A1、UGT1A3和UGT2B7均有较强的抑制作用,且桑黄酮非竞争性抑制CYP2E1、UGT1A1和UGT1A3活性,竞争性抑制CYP3A4和CYP2C9活性,反竞争性抑制UGT2B7活性。在Western Blot实验中发现在加入桑黄酮后CYP2C9和CYP2E1的蛋白表达水平下降,此结果与抑制实验相一致;然而CYP3A4酶活性的下降则与蛋白水平不相关。预测人和SD大鼠的肝清除率（CLH）分别为12.77和18.67 m L·min-1·kg-1,肝脏清除率与肝血流量（QH）比分别为61.67%和33.82%。在研究桑黄酮CYP450酶和UGT酶的体内代谢情况时,分别选择SD大鼠和猴作为动物模型进行研究。结论II相代谢是桑黄酮的主要代谢途径,其中,UGT1A1是负责桑黄酮代谢的重要UGT酶。在I相代谢中,人、小型猪、猴对桑黄酮的代谢符合经典米氏方程,但在大鼠和小鼠中遵循双相动力学;在II相代谢中,七个种属对桑黄酮的代谢均遵循双相动力学。桑黄酮对CYP3A4、CYP2C9、CYP2E1、UGT1A1、UGT1A3和UGT2B7有强烈的抑制作用。桑黄酮的体外代谢稳定性良好。桑黄酮在人和SD大鼠的I相反应体系中具有相似的代谢特性,故选择SD大鼠作为动物模型进行体内研究,而在研究II相代谢时应选择猴作为动物模型进行体内研究。