不同剂量沐舒坦对单肺通气家兔炎症细胞因子的影响

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目的:单肺通气(one-lung ventilation,OLV)是胸外科手术麻醉常用的技术,OLV时肺组织缺血、缺氧,复张出现的机械牵拉、缺血再灌注,手术创伤等引起一系列的肺损伤及肺部并发症。白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)是参与急性肺损伤重要的细胞因子。本实验拟通过建立单肺通气兔子模型,选择IL-6、IL-8、TNF-a进行检测,了解不同促炎细胞因子的表达水平的变化,以评估单肺通气对肺组织的损伤。实验组在单肺通气前应用溴环己胺醇(商品名Ambroxol,沐舒坦)进行干预,检测前述细胞因子的变化,探讨沐舒坦在单肺通气中对肺损伤的保护效应及不同剂量的疗效差异,为临床应用提供的参考。方法:67只家兔(2.2~2.5kg),随机分为四组:双肺通气(two-lungventilation,TLV)对照组(A组n=18)、OLV组(B组n=16)、OLV沐舒坦(5mg/kg)干预组(C组n=15)、OLV沐舒坦(15mg/kg)干预组(D组n=18)。采集标本时间:B、C、D组分别在麻醉前、单肺通气1、2小时(h),恢复双肺通气后1、2小时(h);A组在麻醉前、双肺通气1、2、3、4小时,从股静脉采血标本,用放射免疫法测定血清IL-6、IL-8、TNF-α。实验结束后取双肺组织光镜下观察。结果:1.肺组织病理变化,大体观察:A组两肺表面光滑,弹性好,无出血灶,切面质地均匀。B、C、D组均可发现OLV后不通气肺质地较脆,广泛散在出血点,切面疏松,渗出液较多;C和D组大体相似,较B组均有减轻,切面虽仍较疏松,但渗出液明显减少。光镜观察:HE染色可见A组双肺泡结构正常,肺泡腔清晰,间隔无增宽,无炎性细胞浸润;B、C、D组不通气肺表现为肺泡壁破坏、肺间隔明显增宽,组织片状实变,以出血、浆液性渗出、水肿,肺间质及肺泡腔内炎性细胞侵润为主;C和D组变化大体相似,上述改变均较B组减轻,但肺间隔仍有多形核及单核细胞浸润。2.IL-6、IL-8、TNF-α的表达结果变化各组内与麻醉前相比:双肺通气A组,三种因子的表达未见明显变化(P>0.05);单肺通气B、C、D组,三种因子的表达随时间的延长逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.01)。各组间相比:单肺通气后,B、C、D组均高于A组,差异有统计学意义(P<0.01);单肺通气组间两干预组C、D组与B相比,B组高于C、D组,差异统计学意义((P<0.01);两干预组C、D组相比,C组略高于D组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:沐舒坦能较好地抑制单肺通气家兔炎症细胞因子的升高,对OLV导致的肺损伤有一定防治作用。然而两组治疗效果差异不明显,有待于进一步探讨沐舒坦的最佳给药剂量和给药时间,以最小的用药达到较好的效果。
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