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目的:慢性肾功能衰竭(CRF)是临床常见疾病。尿路梗阻、各种破坏性肾病及慢性肾小球肾炎等诸多因素引起肾脏损害和肾功能下降。由于人寿延长及各种原因影响,CRF的病因中,继发性肾脏疾病的比例有增高的趋势。因此,深入研究CRF的发病机制及延缓其病情进展在临床上就十分重要。
如何延长健存肾单位的结构与功能,成为临床治疗的重点。研究表明,在肾功能衰竭发生过程中,存在明显的一氧化氮代谢和脂质过氧化作用异常。为探讨中药在抗损伤中的作用及机制,本研究复制慢性肾功能衰竭大鼠模型,用调气活血补肾汤进行治疗,旨在进一步考察其作用本质,为中药治疗慢性肾功能衰竭提供理论依据。
方法:
1.实验动物健康Wistar大鼠64只,雌雄并用,体重150~175g,由中国医学科学院实验动物中心提供。
2.药物生芪15g、广木春10g、白草根30g、当归15g、半枝莲30g、炒白芍20g、川嗪10g、鸡血藤30g、猪苓30g、云苓15g、土白术10g、桂枝10g,由河北省张家口第一医院制剂室提供。每毫升药液含生药1g。
3.动物模型制作在大鼠背部肾位置剪毛后,固定。在乙醚麻醉下,在左肾背部肾位置切口,充分暴露肾脏后,剥离肾包膜,迅速切除上、下极和中间肾皮质部,切口呈“⌒”
形,以明胶海绵止血,复位缝合。术后1w按上述同样方法麻醉,右侧背部切开暴露右肾,结扎肾蒂,摘除右肾。对照组动物同期进行二次手术,但仅剥离肾包膜暴露肾脏后关腹。与第一次手术后5w分别按剂量给药,连续10w,进行有关实验。 4.分组大鼠随机分为四组:对照组、模型组、药物大剂量治疗组与药物小剂量治疗组,各组各16只。
5.给药①假手术组予以生理盐水1ml·100g-1·d-1,灌胃。②模型组予以生理盐水1ml·100g-1·d-1.③药物小剂量治疗组按剂量1ml·100g-1·d-1.给模型大鼠灌胃给药;药物大剂量治疗组按剂量2ml·100g-1·d-1.给模型大鼠灌胃给药6.观察指标①于给药4周后,全部试验大鼠断尾取血测定血清BUN和Scr,严格按照试剂盒说明测定。②于给药后4周、10周后,平均分二批除死动物,取出肾脏进行匀浆,测定有关指标。同时予第一批动物制作肾组织病理切片。
7.肾组织匀浆各项指标测定方法:①NO含量用硝酸还原酶法测定;②NOS活性用化学比色法测定;③SOD活性用黄嘌呤氧化酶法测定;④MDA含量用硫代巴比妥酸(TBA)综合法测定。具体操作按各试剂盒说明进行。
结果:模型组的血清BUN含量较正常组明显升高(P<0.01),调气活血补肾汤大、小剂量组治疗后BUN含量较模型组明显降低(P<0.01)。模型组的血清Scr含量较正常组明显升高(P<0.01),调气活血补肾汤大、小剂量组治疗后BUN含量较模型组明显降低(P<0.01)。模型组大鼠肾组织NO和"NOS活性呈明显的早期升高、晚期下降趋势;使用调气活血补肾汤治疗4周时显著抑制了NO和NOS活性的过分明显升高,10周时显著抑制了NO和NOS活性的过分持续降低。随病程延长CRF模型组大鼠肾组织SOD活性呈逐渐下降,MDA呈逐渐升高的趋势;调气活血补肾汤治疗后肾组织SOD活性明显增强,10周时显著下降;MDA则呈下降趋势;以上作用大剂量药物组均优于小剂量组,呈明显的量一效关系。结论:调气活血补肾汤能改善和调节肾组织过氧化反应指标,改善肾功能,对CRF肾脏损害有保护作用。