利他林调节正常成年人大脑对go/no-go任务的反应:fMRI研究

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目的:以往研究表明,利他林对运动任务的执行和抑制功能的调节是通过多巴胺系统起作用的。但近年来的动物实验表明利他林还有可能通过5-HT系统来调节运动功能,它可能是直接通过5-HT系统起作用,也有可能通过5-HT系统对多巴胺系统的调节作用间接地作用于运动功能的调节。本研究拟通过比较正常被试服用利他林后执行go/nogo任务时脑区激活的差异,来探明这种变化是否发生在5-HT系统相关脑区,从而证明利他林对运动的调节功能除了经典的多巴胺通路以外,也发生在5-HT系统。方法:18名男性健康大学生志愿者,测量韦氏成人智力量表,利手问卷,fMRI扫描。药物和任务两因素被试内设计。被试服用利他林或安慰剂后,分别在进行fMRI扫描的同时执行组块设计的go/nogo任务。用SPM分析数据。结果:被试服用利他林或安慰剂,行为学数据差异均未达到显著水平。fMRI数据结果:药物主效应显著的区域包括左上眶回,左侧额中回,左侧前扣带皮质,左侧颞顶联合,左侧海马,右侧眶回中部,右侧小脑;任务主效应显著的区域包括双侧丘脑,左侧苍白球,右侧额中回上部,左侧额下回,左侧初级运动区,左侧扣带回中部,双侧额上回,右侧豆状核,左侧脑岛后部,左侧楔叶,右侧脑岛;药物与任务交互作用显著的区域包括:双侧苍白球,左侧小脑,左侧眶回中部,中缝核,右侧额上回。结论:利他林可减少眶-前额皮层的激活程度,增加了右侧小脑、海马的激活。任务主效应主要体现在与运动有关的脑区。药物和任务的交互作用表明,利他林可增强中缝核对抑制任务的反应,与之有相同激活模式的还有苍白球及左侧小脑。中缝核是全脑5-HT系统的起源,而苍白球和小脑都接受来自中缝核的投射纤维,提示利他林可能通过5-HT系统发挥作用。这将为探明利他林治疗机制提供理论依据。
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