研究背景卵巢癌（Ovariancancer,OC）是常见的妇科恶性肿瘤,根据2020年全球癌症统计数据显示:全球范围内卵巢癌有31.4万新发病例,位于女性恶性肿瘤第8位;有20.7万死亡病例,位于女性生殖系统恶性肿瘤第2位。卵巢癌早期诊断至关重要,Ⅰ期患者治愈率可高达90%;Ⅱ期患者5年生存率可超过70%;而Ⅲ或Ⅳ期患者治疗成功率低至25～30%。然而约70%以上患者被诊断时已为晚期。对于晚期卵巢癌患者,紫杉醇联合铂类方案为一线标准治疗方案,虽晚期卵巢肿瘤对其反应敏感,但极易复发、耐药,无标准二线治疗方案。因此,对于二线及以上方案治疗的晚期卵巢肿瘤患者迫切需要寻找新的有效治疗途径。目前,随着对癌症免疫机制研究的不断深入,PD-1抑制剂因具有卓越的抗肿瘤能力及广谱适用性成为肿瘤治疗的热点,PD-1抑制剂通过干扰T细胞表面PD-1与肿瘤细胞表面PD-L1识别并结合,阻碍PD-1/PD-L1信号通路,消除T细胞免疫抑制,促进T细胞增殖、活化、渗透到肿瘤微环境（TME）中,恢复机体正常免疫功能、促进肿瘤细胞死亡,现已批准用于黑色素瘤、肺癌等肿瘤。VEGFR抑制剂是目前研究最广泛的靶向疗法之一,通过抑制VEGF介导的信号通路,促使肿瘤血管正常化、增强化疗杀伤肿瘤细胞的能力、改善患者的PFS和OS,目前较多用于难治性和复发性卵巢癌。二者联合应用时,VEGFR抑制剂可以抑制肿瘤血管的生成、诱导血管正常化以改善机体免疫抑制状态、增强抗肿瘤免疫的效果,目前已在肝癌、肾癌中已取得可喜的研究结果。研究目的观察PD-1抑制剂联合VEGFR抑制剂用于二线及以上方案治疗后进展的晚期卵巢癌患者的临床效果及安全性,并初步讨论可能对晚期卵巢癌患者的预后产生影响的因素。研究方法回顾性分析2019年1月至2021年12月期间于郑州大学第一附属医院肿瘤科就诊的66例二线及以上,应用PD-1抑制剂联合VEGFR抑制剂方案治疗的晚期卵巢癌患者的临床资料。按照实体瘤RECIST1.1疗效评价标准及NCI-CTCAE4.0版不良反应评价标准,评价并记录治疗期间出现的不良反应、ORR、DCR、PFS和OS,使用SPSS 26.0进行统计学分析,寻找可能对患者的预后产生影响的因素。结果1 近期疗效:对于66例可评价疗效的晚期卵巢癌患者,其中评价为CR 0例、评价为PR16例、评价为SD 26例、评价为PD 24例,ORR为24.2%（16/66）,DCR 为 63.6%（42/66）。2远期疗效及预后影响因素:对66例晚期卵巢癌患者行Kaplan-Meier生存曲线分析,得出:PFS为4.3（2.1～6.6）个月,OS 为 15.3（13.6～17.0）个月。将患者按照不同基线特征分为不同组,分别分析它们的生存数据,再将所得数据应用Log-rank检验分析,得出:ECOG评分（P=0.004）、既往有无手术治疗（P＜0.001）影响患者PFS;而既往有无手术治疗（P=0.015）影响患者OS。将单因素COX回归分析差异有统计学意义的因素:ECOG评分（P=0.007）、疲劳（P=0.043）、既往有无手术治疗（P＜0.001）,纳入多因素COX回归分析,得出ECOG评分（HR=2.694,P=0.045）、既往有无手术（HR=0.093,P＜0.001）是可能影响患者PFS的独立预后因素。3 不良反应:治疗期间常见的不良反应为疲劳（69.7%）、食欲减退（66.7%）、反应性毛细血管增生症（59.1%）、手足综合征（54.4%）、腹泻（53.0%）等,大多为Ⅰ～Ⅱ级,Ⅲ～Ⅳ级不良反应发生率约36.4%,经处理后均可耐受。结论1.PD-1抑制剂联合VEGFR抑制剂用于二线及以上方案治疗后进展的晚期卵巢癌患者,有显著的临床疗效,副反应可控,安全性好,值得进一步研究;2.ECOG评分、既往有无手术治疗影响患者PFS、既往有无手术治疗影响患者OS;3.ECOG评分、既往有无手术是是可能影响患者PFS的独立预后因素。