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背景癫痫是常见的慢性神经系统疾病之一,儿童时期的发病率最高,对患儿认知、身心健康、社会功能等有不良影响,还增加家庭经济及心理压力,同时存在社会歧视及侵犯患者人权的行为。多数癫痫患儿的发作通过规范、合理的药物治疗可以得到有效控制,但仍有约1/3患者的发作不能完全控制,发展为药物难治性癫痫（drug resistant epilepsy,DRE）。控制癫痫发作对患儿生活质量影响尤为重要,目前以抗癫痫药物（anti-seizure medications,ASMs）治疗为主。随着癫痫药物的临床开发和应用,第三代新型抗癫痫药物面世,其中吡仑帕奈（perampanel,PER）是目前唯一一个选择性非竞争性突触后膜α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（α-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazole-propionate acid,AMPA）受体拮抗剂,通过抑制谷氨酸引起的兴奋传递而发挥抗癫痫作用。多项国外临床研究显示吡仑帕奈可有效控制癫痫发作,且具有良好安全性和耐受性,同时其半衰期长,每天仅需服药1次,提高了患儿的依从性。现PER已广泛应用于世界上70多个国家,许多癫痫患者从中获益。自2019年于我国上市后,PER适应症逐渐扩大,目前在我国,已获批用于单药和添加治疗4岁及以上的部分性癫痫发作（伴或不伴继发性全身性癫痫发作）的患者。目前在国内,PER在儿童癫痫治疗中应用尚少,对于PER在儿童癫痫治疗中的疗效、影响疗效的因素及安全性评价亦较少,为此,本研究通过回顾性分析、比较添加PER前后癫痫发作情况,评估其在儿童癫痫局灶性发作治疗中的疗效及安全性,以期为PER在儿童应用中提供临床经验。目的1.通过吡仑帕奈单药或添加治疗4岁及以上癫痫患儿,比较治疗前后患儿发作情况以探讨吡仑帕奈的疗效。2.通过记录吡仑帕奈治疗儿童癫痫过程中的不良反应,评估其安全性。方法1.回顾性收集2020年8月至2021年11月于郑州大学第一附属医院儿科就诊的29例应用PER治疗的癫痫患儿的临床资料,采用单中心、回顾性、自身对照的研究方法,对比患儿应用PER前和应用PER后1、3、6个月的发作情况,并收集其用药后相关不良反应,以评估PER的疗效和安全性。排除用药时间少于3个月者。2.采用SPSS 21.0进行统计分析,符合正态分布的计量资料以（x±s）表示,非正态分布的计量资料以中位数和四分位数[M（P25,P75）]表示,计数资料以频数及百分比表示,根据治疗有效和无效进行分组,组间比较采用t检验,多组二分类资料组间比较采用χ2检验,两组二分类资料比较采用Fisher确切概率法,非正态分布和多分类有序资料组间比较采用秩和检验;P＜0.05为差异具有统计学意义。结果1.一般资料:本研究共纳入29例癫痫患儿,男:女=1.1:1（15/14例）,平均年龄（10.79±2.92）岁,平均起病年龄（5.43±3.02）岁,应用PER前中位病程为5年,中位随访时间为8个月,应用PER时平均年龄（10.24±2.75）岁,其中4～12岁19例（63.3%）,≥12岁10例（36.7%）。应用PER前,发作频率在20余次/天～1次/月之间。发作类型上,局灶性发作22例（75.9%）,其中2例（6.9%）为局灶性发作不伴意识障碍,20例（69%）为局灶性发作伴意识障碍;全面性发作6例（20.7%）,为全面性强直阵挛发作;1例（3.4%）不能明确发作类型。明确癫痫综合征4例（13.8%）,均为儿童良性癫痫伴中央颞区棘波。明确病因9例（31.0%）,其中结构性7例（24.1%）,分别为小脑回畸形（1例）、海马硬化（1例）、局灶皮层发育不良（3例）、颅内软化灶形成（1例）、胶质脑病（1例）;免疫性1例（3.5%）,为自身免疫性脑炎继发癫痫;感染性1例（3.5%）。在应用PER前,应用ASMs种类在0～4种之间,中位ASMs种类为2种,6例（20.7%）应用1种ASMs,6例（20.7%）应用2种ASMs,10例（34.5%）应用 3 种 ASMs,3 例（10.3%）应用 4 种 ASMs,4 例（13.8%）PER单药治疗。2.疗效评价:PER应用1、3、6个月时的发作频率与基线发作频率相比具有统计学意义（基线vs 1个月:P=0.035;基线vs 3个月:P=0.006;基线vs 6个月:P=0.027）。PER 应用 1、3、6 个月时,分别 17 例（17/29,58.6%）、18例（18/29,62.1%）、8例（8/19,42.1%）患儿癫痫发作频率较基线水平降低≥50%,无发作者分别 11 例（11/29,37.9%）、13 例（13/29,44.8%）、7 例（7/19,36.8%）无发作。应用PER 1、3、6个月时有效率和无发作率均无统计学差异（P=0.368,P=0.815）。末次随访时,16例（55.2%）发作频率较基线水平降低≥50%,14例（48.3%）无发作,13例（44.8%）无效。4例PER单药治疗和4例BECTS患儿中各3例无发作,各1例无效。对PER治疗有效者（16/29,55.2%）和无效者（13/29,44.8%）进行分组对比,发现两组在应用PER前联合的AED种类上具有统计学意义（P=0.004）,余起病年龄、性别、病程、添加PER年龄、PER维持剂量、发作类型、发作频率、病因、是否应用酶诱导药物上无统计学意义。3.保留率和安全性:末次随访时,PER的总体保留率为86.2%（25/29）,4例在半年后停药,分别因发作时间延长（2例）、发作无改善（2例）。9例（31.0%）患儿经历至少1次不良反应,主要为睡意和疲乏（5例）、易怒（4例）,此外还有步态不稳（1例）、头晕（1例）,程度轻,随用药时间延长,不良反应逐渐减轻。4例单药治疗的患儿中,1例出现不良反应,表现为易怒,末次随访时3例保留,1例因发作无改善于用药3月后停药。在不同的年龄组（4～12岁和≥12岁）中保留率和安全性无统计学意义（P=0.590,P=1.000）。结论1.吡仑帕奈单药或添加疗法可有效减少儿童癫痫发作频率,对不同年龄组和不同发作类型均有效,可用于部分癫痫综合征的治疗。2.吡仑帕奈在单药或添加治疗儿童癫痫具有较好的安全性、耐受性,主要表现为睡意和疲乏、易怒,程度较轻,随用药时间延长可逐渐减轻或消失。