加巴喷丁、度洛西汀与白藜芦醇联合用药镇痛效果评价

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神经病理性疼痛是指由躯体感觉神经系统的损伤或疾病而直接造成的疼痛,表现为自发性疼痛、痛觉过敏、异常疼痛和感觉异常等临床特征。神经痛困扰着全球约6.9-10%的人口,并且发病率随年龄增长而增加。神经痛的发病机制复杂且难以治疗,是当今临床医疗面临的挑战之一。单一用药很难满足患者的镇痛需求,并且存在一定的剂量限制性副作用。目的:本论文通过不同动物疼痛模型评价加巴喷丁(gabapentin,GBP)、度洛西汀(duloxetine,DUL)与白藜芦醇(resveratrol,RES)联合用药的镇痛效果,为疼痛治疗提供新思路。方法:通过紫杉醇(paclitaxel,PTX)诱导小鼠神经痛模型、小鼠醋酸扭体模型及大鼠福尔马林致痛模型来评价GBP、DUL与RES联合用药的镇痛效果,并且通过小鼠转棒疲劳实验评价GBP、DUL与RES联合用药对小鼠运动功能的影响。结果:在PTX诱导小鼠神经痛模型中,GBP 50 mg/kg与RES 200 mg/kg联合用药对机械痛的镇痛效果比GBP 50 mg/kg单独用药提高179.42%(P<0.0001),DUL 5 mg/kg与RES 200 mg/kg联合用药对机械痛的镇痛效果比DUL 5 mg/kg单独用药提高81.58%(P<0.05);在小鼠醋酸扭体模型中,GBP 50 mg/kg与RES 200 mg/kg联合用药对炎剂致内脏痛的镇痛效果比GBP 50 mg/kg单独用药提高817.47%(P<0.0001),DUL 5 mg/kg与RES200 mg/kg联合用药对炎剂致内脏痛的镇痛效果比DUL 5 mg/kg单独用药提高151.61%(P<0.001);在大鼠福尔马林模型中,GBP 100 mg/kg与RES 300 mg/kg联合用药在II相(11-60min)的镇痛效果比GBP 100 mg/kg单独用药提高62.89%,DUL 14 mg/kg与RES 300 mg/kg联合用药在II相(15-40 min)的镇痛效果比DUL 14 mg/kg单独用药提高128.52%(P<0.05);并且GBP 50 mg/kg、DUL 5 mg/kg与RES 200 mg/kg联合用药,在小鼠转棒疲劳实验中,给药后小鼠的跌落潜伏期较给药前几乎无变化。结论:在PTX诱导小鼠神经痛模型、小鼠醋酸扭体模型及大鼠福尔马林致痛模型中RES可以增强GBP、DUL的镇痛效果,且不会影响小鼠的运动平衡能力和肌肉协调性,为临床疼痛治疗提供新思路。该论文有图29幅,表9个,参考文献164篇。
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