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第一部分:早期宫颈癌患者预测模型的构建及可靠性评估研究目的:通过美国监测、流行病学和最终结果(Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)数据库收集经过全面分期手术治疗的早期宫颈癌患者,对相关临床病例资料进行统计学分析,筛选可能的预后因素,绘制列线图并构建预测模型,然后基于列线图采用递归分析建立危险分层系统,为早期宫颈癌的临床决策提供参考。研究方法:下载2010~2015年间SEER数据库中全部宫颈癌患者数据及其随访资料,筛选符合标准的早期宫颈癌病例,分析临床数据,具体包括:诊断年龄、人种、治疗方式、手术信息和术后病理、婚姻状况、生存时间、生存状态、生活习惯。通过简单随机化的方法将人群分为建模队列和内部验证队列,外部验证队列依靠电子病历系统选取一组国内患者,先行单因素分析初步筛选潜在的危险因素,随后将潜在的危险因素通过多因素的Cox回归模型进行验证,获取影响早期宫颈癌预后的独立危险因素,绘制列线图并构建预测模型。计算模型的一致性指数(Concordance index,C-index)、绘制受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC curve)、计算ROC曲线下面积(Area under the ROC curve,AUC)、绘制校正曲线(Calibration curve)以验证模型的区分能力和一致性。基于列线图个体得分采用递归分析建立危险分层系统,通过国际妇产科学联合会(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)宫颈癌分期对危险分层系统进行检验,Kaplan-Meier(KM)方法绘制生存曲线,并对生存曲线进行比较。研究结果:年龄、人种、病理类型、组织学分级、肿瘤大小、肿瘤浸润深度、婚姻状况是早期宫颈癌患者预后的独立危险因素,其中以肿瘤大小对患者预后的影响最大,其次是组织学分级、诊断年龄。由上述危险因素构建列线图预测模型和危险分层系统,在建模队列,预测模型的C-index为0.814,而在内部验证队列和外部验证队列分别为0.798、0.715;在建模队列,预测模型的3年、5年AUC分别为0.800、0.748;校正曲线的结果显示预测模型对早期宫颈癌患者预后的预测情况与患者的实际生存情况基本相符,比较生存曲线的结果提示危险分层系统能够区分不同分期患者的实际生存情况,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:预测模型能够初步预测早期宫颈癌患者的预后情况,而基于列线图得分构建的危险分层系统可用于区分高危患者,结合两者可用于了解早期宫颈癌高危患者的预后情况,供临床医师参考诊疗早期宫颈癌患者。第二部分:年轻宫颈癌患者特征分析研究目的:通过第一部分的研究,我们发现年龄是早期宫颈癌预后不良和死亡的重要危险因素,早期宫颈癌患者预后不佳的可能性随年龄增长而增加。本研究以35岁作为分界,<35岁为青年组、≥35岁为中老年组进一步探讨年龄对早期宫颈癌预后的影响以及年轻患者的临床特征,以指导这部分患者的临床决策。研究方法:利用第一部分研究收集的早期宫颈癌患者病例,回顾性分析2010~2015年间SEER数据库中早期宫颈癌患者的临床数据及随访资料,记录并比较青年组和中老年组在各种因素以及预后情况上的差异。采用KM方法计算不同年龄组早期宫颈癌患者生存率,通过第一部分研究所获得的危险分层系统对两组患者进行危险分层,比较青年组患者与中老年组患者在不同危险分层的预后差异。研究结果:本研究共纳入符合纳入、排除标准的早期宫颈癌患者2241例,青年组患者460例,中老年组患者1781例。早期宫颈癌的发病高峰为35~45岁,其次为<35岁,年轻患者在所有早期宫颈癌患者中占20.53%。年龄超过45岁以后,早期宫颈癌的发病随年龄增长呈下降趋势;两组早期宫颈癌患者在人种、病理类型、组织学分级、婚姻状况、是否长期吸烟方面的差异具有统计学意义(P<0.05),而在肿瘤大小、肿瘤浸润深度方面差异不明显,没有统计学意义(P>0.05);各病理类型中腺癌在年轻患者中的发病率远高于中老年患者,而其余病理类型无明显差异。采用KM方法绘制早期宫颈癌患者肿瘤特异性生存曲线,青年组特异性生存时间为101.5个月,而中老年组仅为82.3个月,青年组生存时间明显长于中老年组(P<0.05)。通过危险分层系统进行危险分层后发现,青年组和中老年组在极低危险组和低危险组患者的差异具有统计学意义(P<0.05),极低危险分层中肿瘤特异性生存率分别为96.2%、90.1%,低危险分层中肿瘤特异性生存率分别为89.1%、82.4%,而在中危险分层和高危险分层患者的差异没有统计学意义(P>0.05)。结论:本研究证实了早期宫颈癌发病趋势有一定年轻化,年轻患者总体预后较好,且与中老年患者相比年轻患者存在许多特征,在临床诊疗过程中应结合宫颈癌患者年龄给出精准的指导意见。