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目的:探讨我国早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)自然退行的规律和临床特征,包括自然退行的眼底表现、退行时程以及影响自然退行延迟的相关因素等。方法:回顾性分析2016年1月至2019年12月于空军军医大学西京医院眼科确诊为ROP且未经治疗发生自然退行患儿的临床资料。详细记录患儿性别、年龄、出生孕周(gestational age,GA)、出生体重(birth weight,BW)、单多胎和分娩方式等一般情况;母亲妊娠期疾病史,如妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders of pregnancy,HDP)、妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)、妊娠期感染、特殊用药史、流产史及家族性遗传病史等;以及患儿相关疾病史,包括胎膜早破(premature rupture of membranes,PROM)、前置胎盘、胎盘早剥、窒息、呼吸暂停、新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)、肺炎、贫血、输血、败血症、高胆红素血症、先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)及持续气道正压通气(continuous positive airway pressure,CPAP)等。详细记录每次眼底检查时患儿ROP病变的部位、范围、严重程度,以及嵴样病变、“爆米花样”病灶、视网膜出血(retinal hemorrhage,RH)、视网膜血管异常及周边视网膜无血管区等分布及变化情况,并系统性总结ROP自然退行的眼底表现。此外,进一步分析ROP自然退行的时程,并比较不同位置和不同严重程度ROP退行开始时间、完成时间和持续时间的差异。采用生存分析的统计学方法对HDP、GDM、PROM、前置胎盘、胎盘早剥、窒息、呼吸暂停、NRDS、肺炎、贫血、输血、败血症、高胆红素血症、CHD、CPAP、BW<1000g、GA<28周以及RH等18个可能影响ROP退行的因素进行分析,探讨可能影响ROP自然退行延迟的相关因素。结果:本研究共收集我院眼科进行眼底筛查的4234例婴幼儿的临床资料,共有868例患儿确诊为ROP(检出率20.5%)。根据纳入排除标准,最终共纳入完成自然退行的ROP患儿237例。其中男性125例(52.7%),女性112例(47.3%);患儿平均GA为30.4±2.15周,平均BW为1418±358g;单胎妊娠77.2%,多胎妊娠22.8%;顺产40.9%,剖宫产59.1%。所有患儿中双眼病变严重程度一致者197例(83.1%),双眼严重程度不一致者40例(占16.9%)。由于不能将同一患儿的双眼视为独立研究对象,因此本研究中选择ROP患儿病变较严重的一眼作为研究对象,若双眼病变严重程度相同,则随机选取一眼作为研究对象。237例患儿中无Ⅰ区病变,Ⅱ区病变30例(12.7%),Ⅲ区病变207例(87.3%);1期ROP患儿35例(14.8%),2期ROP188例(79.3%),3期ROP 14例(5.9%)。本研究首次系统性总结了ROP自然退行的各种眼底表现及残留病变。不同严重程度的ROP自然退行的眼底表现不尽相同,ROP退行完成后眼底表现为:颞侧周边视网膜血管化不完全(19.0%),周边视网膜血管分支增加(6.8%),视网膜色素异常(6.8%),嵴样退化痕迹残留(3.8%),视网膜颞侧上、下血管弓夹角变小(3.0%)以及玻璃体混浊或凝结(2.5%)等。不同分区和不同严重程度ROP患儿病变自然退行的时程也不同:急性期ROP开始退行的中位矫正胎龄(postmenstrual age,PMA)为40.0周,完成退行的中位PMA为49.0周,中位持续时间为8.5周。不同分区的ROP病变自然退行的时程存在显著差异:Ⅲ区ROP病变退行开始于中位PMA 40.0周,早于Ⅱ区ROP病变(中位PMA41.0周,P=0.037);Ⅲ区ROP完成退行的中位PMA为48.0周,远早于Ⅱ区ROP病变退行完成时间(中位PMA58.5周,P<0.001);且Ⅱ区ROP通常需要更长时间完成退行,其退行的中位持续时间为14.8周,而Ⅲ区ROP的中位退行持续时间为8.0周(P<0.001),差异均有统计学意义。此外,病变严重程度越重,ROP开始退行和完成退行的时间越晚,退行的持续时间也更长。3期ROP病变自然退行开始的中位PMA为43.3周,晚于2期ROP病变(中位PMA40.5周)和1期ROP病变(中位PMA37.0周)(P<0.001);1期ROP最先完成自然退行(中位PMA40.5周),早于2期ROP(中位PMA49.5周),而3期ROP最后完成退行(中位PMA62.3周)(P<0.001);而且3期ROP退行持续的中位时间为17.5周,比2期ROP(中位时间8.5周)和1期ROP(中位时间5.5周)需要更长的时间完成退行(P<0.001),差异均有统计学意义。此外,相关因素的分析发现贫血和RH是ROP延迟退行的独立危险因素。结论:在ROP自然退行过程中眼底的表现多样,在连续随访检查中视网膜病变的位置会从Ⅰ区退行至Ⅱ区,或从Ⅱ区退至Ⅲ区,嵴的颜色逐渐变浅,视网膜逐渐完成血管化;整个退行过程中,视网膜血管迂曲和扩张的减轻可能表明早期退行;退行完成后部分患儿仍伴有血管化不完全、周边血管分支增多及眼底色素异常等一些残留改变。ROP自然退行过程中,病变位置越靠后、病情越重,开始退行和完成退行的时间相对越晚,退行持续时间也越长。本研究首次发现RH是影响ROP延迟退行的独立危险因素,也进一步验证了贫血也为ROP延迟退行的独立危险因素。对ROP的自然病程的深入了解,可为制定更合理高效的筛查和随访计划提供依据,以减少检查次数和随访频率,从而高效地促进我国ROP的筛查和防治工作。