卵巢上皮性癌患者预后风险预测列线图模型的建立与应用

来源 :中国人民解放军陆军军医大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hznewblue
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
背景和目的:卵巢癌(Ovarian cancer,OC)是女性中常见的恶性肿瘤,其发病率逐年上升,在女性生殖系统恶性肿瘤中位居第3位,病死率居妇科恶性肿瘤之首,严重威胁着妇女健康[1]。因其缺乏明显的早期临床症状以及缺乏有效的诊断指标,多数患者诊断即为晚期,其中最常见的为卵巢上皮性癌(Epithelial ovarian cancer,EOC),卵巢上皮性癌起源于子宫内膜、卵巢或输卵管上皮,起病隐匿且进展迅速,约75%的患者被诊断为晚期,其五年生存率仅为29%[2]。目前卵巢癌的标准治疗为肿瘤细胞减灭术联合铂类为主的连续化疗,尽管大部分患者采取了标准治疗方案,积极治疗后达到临床完全缓解,大部分晚期卵巢上皮性癌患者也会复发最终导致死亡。虽然早期卵巢癌患者总体预后良好,但常伴复发,且复发后生存率与复发性晚期卵巢癌患者相当[3]。所以,预测个体预后对患者和医生都很重要。基于卵巢上皮性癌的高复发率及病死率,寻找有效预测预后的临床指标,早期发现、早期诊断、早期治疗是提高卵巢上皮性癌患者预后生存的关键因素。现有研究尝试基于组织病理学图像、基因组学、转录组学和蛋白质组学,以期建立卵巢上皮性癌患者的预后预测模型。但存在技术要求高、肉眼难识别、忽略肿瘤发展的分子特征,如突变、表观遗传和转录后事件等不足,限制其作为卵巢上皮性癌预后预测的推广。已知,影响卵巢癌预后的因素包括肿瘤内在因素和宿主相关因素。包括如手术病理分期、病理类型、病理分化程度、腹水均是卵巢癌患者的独立预后因素[4]。其中卵巢癌血清标志物更方便、更经济,对癌症检测和疾病监测具有重要意义。迄今,临床上广泛应用于预测卵巢癌预后的血清标志物任然是糖类抗原125(Carbohydrate antigen 125,CA125)和人类附睾蛋白4(Human epididymal protein 4,HE4)。在过去的十几年里,我们对恶性组织炎症微环境的研究证实炎症与肿瘤息息相关,癌症和炎症之间的联系对预防和治疗癌症产生的影响逐渐受到人们的重视[5]。已经发现慢性炎症可介导多种疾病,包括心血管疾病、糖尿病、关节炎、阿尔茨海默病、肺病和自身免疫性疾病等[6]。炎症和炎症介质在肿瘤的起始、进展、转移中发挥着重要作用,恶性肿瘤患者常伴有全身的炎症反应。研究发现实体恶性肿瘤的患者伴有不同程度的血小板增多现象,血小板作为止血、炎症和免疫反应过程中一种高反应性细胞成份,参与并促进癌症的发生发展。术前血小板计数/淋巴细胞计数比值(Platelet to Lymphocyte ratio,PLR)成为了外周血液循环系统炎症标志物中最为常见的生物学指标。深入研究发现PLR与卵巢癌临床病理特点具有相关性,有助于评估患者的预后。因现有的卵巢癌分子标志物的特异性以及敏感性有限,将其联合应用有助于该病的早期诊断及预后预测,有助于临床医生评估患者的预后,为卵巢上皮性癌患者选择个体化治疗提供依据,最终实现高效率的治疗,降低其病死率,逐步攻克这个恶性肿瘤。资料与方法:回顾性分析2016年8月11日到2018年7月11日在陆军军医大学第一附属医院病理确诊为卵巢上皮来源的恶性肿瘤患者的临床资料。符合纳排标准的卵巢癌患者共208例纳入本研究,患者均接受手术治疗,且手术达到临床认定的无肉眼可见残留灶(No visible residual disease,R0)标准,术后辅以铂类为基础的辅助化疗。208例患者中97例(46.6%)患者复发,64例(30.8%)患者死亡,3年累积总生存率为69.2%。分析年龄、术前有无腹水、有无新辅助化疗(Neoadjuvant chemotherapy,NACT)、手术方式、病理类型、病理分化程度、手术病理分期、术前和化疗后血清CA125水平、血清HE4水平、PLT、PLR等因素对卵巢癌患者预后的影响,通过Cox模型分析影响患者肿瘤进展的影响因素并建立卵巢癌患者预后预测列线图模型。结果:1.PLR在与卵巢癌各病理参数如有无腹水、是否行NACT、手术方式、病理类型、病理分化程度、手术病理分期的分层分析中具有显著差异(P均<0.05),而与年龄差异无明显意义(P>0.05)。2.单因素分析结果显示,是否行NACT、病理类型、病理分化程度、手术病理分期、术前和化疗后血清CA125水平、血清HE4水平、PLT、PLR均与卵巢癌患者PFS预后显著相关(P均<0.05);多因素分析显示,手术病理分期、术前PLR、化疗后血清CA125水平、化疗后血清HE4水平均为影响卵巢癌患者预后的独立因素(P均<0.01)。3.基于Cox多因素风险比例模型建立的卵巢癌患者预后的列线图预测模型的一致系数为0.749(95%CI为0.699~0.798),该模型具有显著的预测效能,有助于临床医师评估卵巢癌患者的预后。结论:1.治疗前PLR升高可在一定程度上反映卵巢上皮性癌预后不良。2.手术病理分期、术前PLR、化疗后血清CA125水平和化疗后血清HE4水平是影响卵巢上皮性癌患者预后的独立因素,其联合应用可以提高卵巢癌无进展生存预后预测概率。3.基于手术病理分期、术前PLR、化疗后血清CA125水平和化疗后血清HE4水平这4个临床病理指标构建的列线图预测模型有助于有效预测卵巢癌患者初始治疗后的无进展生存情况,可帮助临床医师筛查高危患者并提供个体化治疗,以期改善卵巢癌患者的预后。
其他文献
目前血液系统恶性肿瘤(hematological malignancies,HMs)仍是威胁人类健康的疾病之一,早期诊断及治疗面临巨大挑战。AML是最常见的血液恶性肿瘤,异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,Allo-HSCT)是目前治疗血液疾病的有效手段。探讨AML有效的治疗前评估方法与预后的关系,明确HMs
学位
背景甲状腺相关眼病(Thyroid associated ophthalmopathy,TAO)又称Graves眼病(Graves’ophthalmopathy,GO),是一种影响患者的视力和外貌的器官特异性自身免疫性疾病,主要累及球后脂肪、结缔组织及眼外肌,是成人最常见的眼眶疾病。TAO的发病多与甲状腺功能相关,90%以上的患者有Graves病(Graves’disease,GD)病史。其临床表
学位
肩袖包绕于肱骨大结节和解剖颈处,由肩胛下肌、冈上肌、冈下肌、小圆肌及其肌腱构成。肩袖撕裂是肩关节常见运动损伤之一,据统计肩袖撕裂影响着全球近22%的人群,并且随着老龄化,肩袖损伤率逐渐上升[1]。根据损伤程度的不同,肩袖撕裂可分为部分撕裂和全层撕裂两种;根据Snyder分型,肩袖撕裂又分为小型肩袖撕裂(d=0-1cm),中型肩袖撕裂(d=1-3cm),大型肩袖撕裂(d=3-5cm)和巨大肩袖撕裂(
学位
背景:原发性肝癌是全世界最常见的癌症之一,包括肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、胆管细胞癌及肝细胞-胆管细胞癌,其中HCC占90%以上。在中国,乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是HCC的主要危险因素。HCC的早期诊断是决定患者预后的关键环节。但目前最大径≤3cm的HCC(以下简称小肝癌,small hepatocellular ca
学位
背景:放射性肺损伤(Radiation-induced lung injury,RILI)常见于军事、医疗和公共卫生等领域,其临床进展包括早期炎症反应和晚期肺纤维化,严重影响患者的生存质量。放射性肺损伤的发病机制十分复杂,氧化应激是放射性肺损伤的重要致病机制,辐照后肺组织产生大量活性氧(Reactive oxygen species,ROS)是诱发和维持放射性肺损伤的重要原因,调控氧化应激是防治放
学位
研究目的:肛瘘是一种主要由肛周脓肿引起的贯穿直肠肛门和皮肤的管状病理性通道[1],反复感染可导致瘘道形成不规则分支状结构。然而,手术不可避免地会损伤肛门括约肌,引起大便失禁等术后并发症。瘘道填充不损伤肛周组织,是一种富有前景的微创治疗方式。目前临床常用的填充材料包括纤维蛋白胶和肛瘘塞。前者由于成胶迅速,形成的纤维蛋白凝块容易阻塞瘘道,导致难以持续注射[2]。后者不可注射,不适用于多分支不规则瘘道[
学位
心肌肥厚是高血压等多种心血管疾病进展到后期的明显病理改变,是心力衰竭的关键环节,由心肌肥厚而心衰,由心衰而死亡是导致病人死亡的主要原因;此外,心肌肥厚还是恶性心律失常以及心源性猝死的独立危险因素。但因心肌肥厚的发病机制尚未完全阐明,迄今为止仍缺少针对性的有效防治药物。因此,开展心肌肥厚防治药物的研究成为当务之急。G蛋白在心肌肥厚的形成中发挥了重要的信号转导作用。因此,针对G蛋白设计特异性阻断药物则
学位
背景与目的:糖尿病下肢动脉病变为糖尿病的大血管病变之一,也属于外周动脉疾病(peripheral artery disease,PAD)的重要组成成分。动脉粥样硬化为其主要的病理生理改变,间歇性跛行是其最具特征的临床表现,心血管事件为其主要死亡原因。在中国乃至全球,糖尿病和糖尿病下肢血管病变人群逐年增加,成为极大的社会负担。目前针对糖尿病下肢血管病变的一线无创性检查为测量踝肱指数(ankle-br
学位
目的多囊卵巢综合征患者(polycystic ovary syndrome,PCOS)主要临床症状表现为高雄激素血症、月经紊乱、排卵障碍、胰岛素抵抗等其他代谢异常表现。其中超重和肥胖比例高,约30-80%,且代谢异常发生率明显高于正常体重的多嚢卵巢综合征患者,因此,超重及肥胖多囊卵巢综合征的患者的治疗及生活质量的提高成为关注热点。对于PCOS患者,体重减轻5%-10%可明显改善代谢紊乱、规律月经周
学位
金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)既是人类共生菌,又是致病菌。金黄色葡萄球菌可引起人体各个系统的感染,包括脑膜炎、败血症、肺炎、心内膜炎和骨髓炎等。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)在被发现的半个多世纪以来,已经成为全球感染重要致病菌,其耐药机制复杂,可对大部分常规抗生素产生耐药,已
学位