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目的：建立SPF级雄性大鼠膝骨性关节炎模型，观察补肾壮膝汤对实验性动物模型血清中IL-1β、TNF-ɑ因子的影响，来探讨其治疗骨性关节炎的作用机制，为其治疗骨性关节炎提供理论依据。 方法：将40只空腹体重（250g±10g）SPF级大鼠随机数字法分为4组：补肾壮膝汤组，藤黄健骨丸组，模型组，空白组，每组10只。均采用Hulth改良法建立骨性关节炎模型，均选取左后肢膝关节。造模2周后，分别给予补肾壮膝汤、藤黄健骨丸煎剂灌胃，模型组、正常组给予生理盐水灌胃，连续灌胃5周。灌药疗程结束后1天立即采血，处死各组大鼠，切取关节软骨标本，肉眼观察形态学改变和光镜观察HE染色的病理切片。采取酶联免疫吸附检测法(Elisa)监测大鼠血清中IL-1β、TNF-ɑ因子含量的表达。所得数据采用SPSS23.0软件进行统计分析。 结果：1.肉眼观察：5周后空白组：外观正常，关节面完整，边缘、表面光滑，颜色透明；滑膜无增生；滑液清亮，量少。模型组：关节稍肿胀，软骨面不完整，边缘欠光滑，局部软化、脱落及缺损，部分软骨下骨暴露，光泽暗淡，股骨胫骨关节增生；滑膜增厚、充血及粘连；滑液量多、浑浊。藤黄健骨丸组：关节面完整，软骨面光滑，局部软骨未见明显破坏、缺损及增生，软骨色泽透明；滑膜轻度水肿、增厚，滑液较空白组稍混浊。补肾壮膝汤组：关节面完整，软骨面光滑，局部未见明显软化、缺损及增生，软骨色泽鲜活；滑膜轻度水肿、增生，滑液尚清亮。 2.HE染色镜下观察：模型组软骨结构层次紊乱，边界不清，细胞量少且排列明显不规则，可见细胞簇集现象，潮线模糊多不完整，多层次，甚至不可见，未见血管翳形成；补肾壮膝汤组及藤黄健骨丸组软骨组织损伤情况好于模型组,软骨细胞排列不规则现象在部分区域仍可见，但相比模型组明显少见，各层界限欠清楚，镜下个别区域有簇集现象，潮线个别不完整。 3．软骨Mankin，s评分结果：补肾壮膝汤组及藤黄健骨丸组的评分积分明显低于模型组（P＜0.05）；补肾壮膝汤组、藤黄健骨丸组、模型组与空白组比较，前三者评分积分高（P＜0.05）。 4.ELISA检测：①IL-1β含量：补肾壮膝汤组及藤黄健骨丸组血清中IL-1β含量明显低于模型组（P＜0.05）；补肾壮膝汤、藤黄健骨丸组及模型组高于空白对照组（P＜0.05）。②TNF-ɑ含量：模型组血清TNF-ɑ含量明显高于补肾壮膝汤、藤黄健骨丸组及空白对照组（P＜0.05），差异有统计学意义；其中补肾壮膝汤组及藤黄健骨丸组血清TNF-ɑ含量高于空白对照组（P＜0.05）。 结论：补肾壮膝汤能有效延缓大鼠膝关节软骨的退变，并且较好的表达出对血清中IL-1β、TNF-ɑ因子调控作用，其机制可能是通过降低IL-1β、TNF-ɑ的表达，来抑制炎症反应，发挥抗炎作用，从而减轻关节损伤，而为临床运用补肾壮膝汤提供依据；也将进一步体现中医药在疑难疾病治疗方面的优势，为OA的中医药临床研究提供了新的方向和积累丰富数据。