【摘 要】
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脊髓损伤（SCI）是临床面临的棘手难题,往往导致患者终身残疾,造成了沉重的社会负担。因此,针对脊髓损伤修复的研究显得亟需且迫切。以往研究发现,细胞移植是具有临床转化潜力的治疗脊髓损伤的方法。嗅鞘细胞（OECs）是广泛存在于嗅神经系统中的神经胶质细胞,大量研究表明嗅鞘细胞能够促进中枢神经损伤后的神经再生;但嗅鞘细胞移植到脊髓损伤局部后,细胞易聚集成团且迁移能力下降,导致其促神经修复活性下降;损伤局部
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脊髓损伤（SCI）是临床面临的棘手难题,往往导致患者终身残疾,造成了沉重的社会负担。因此,针对脊髓损伤修复的研究显得亟需且迫切。以往研究发现,细胞移植是具有临床转化潜力的治疗脊髓损伤的方法。嗅鞘细胞（OECs）是广泛存在于嗅神经系统中的神经胶质细胞,大量研究表明嗅鞘细胞能够促进中枢神经损伤后的神经再生;但嗅鞘细胞移植到脊髓损伤局部后,细胞易聚集成团且迁移能力下降,导致其促神经修复活性下降;损伤局部瘢痕的形成,更进一步限制了嗅鞘细胞在中枢神经损伤修复中的应用。尽管如此,嗅鞘细胞以其优良的促神经修复特性和无致瘤性,依然是修复中枢神经损伤最具吸引力的种子细胞。本研究利用超顺磁性纳米微粒（SPIONs）搭载mi R-26a转染嗅鞘细胞,提高嗅鞘细胞内在的促神经修复能力。同时,以SPIONs的磁化特性为依托,在外部磁场协助下生成磁性机械力引导移植嗅鞘细胞定向迁移,提升其迁移能力,突破脊髓损伤局部胶质瘢痕形成的物理屏障,构建有利的神经再生微环境。研究发现,转染后嗅鞘细胞高表达mi R-26a能够抑制神经元PTEN的表达,进一步抑制GSK3-β,引起Smad1表达量增加,促进了轴突的生长。此外,还发现SPIONs-（mi R-26a）-OECs能够抑制星形胶质细胞的激活,减少宿主星形胶质细胞GFAP的表达,并且在外部磁场作用下沿磁性机械力定向迁移能力增强,能够突破星形胶质细胞形成的胶质瘢痕,显著提升了移植嗅鞘细胞在脊髓损伤后的神经修复效率,为提升脊髓损伤后细胞移植促进神经修复探索了新的方法。
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