目的:羟喜树碱（Hydroxycamptothecin,HCPT）是喜树碱类衍生物中抗肿瘤活性较高的生物碱,是典型的拓扑异构酶Ⅰ（Topoisomerase Ⅰ,TopoⅠ）抑制剂,对膀胱癌、肝癌等恶性肿瘤具有较好的作用。然而,HCPT的水溶性极低,传统的HCPT注射液通过碱化来增加其水溶性,对肿瘤的作用强度仅为非碱化HCPT的1/10,稳定性差,且会引起严重的不良反应,使HCPT的临床使用面临极大的挑战。对此,以构建安全给药体系为目标的HCPT新制剂研究成为国内外的热点,但至今尚未有新制剂在国内成功上市。推测:载体的毒性和稳定性等是制约成药的重要因素之一。甘草酸（Glycyrrhizic acid,GL）是从传统中药甘草提取得到具有两亲性的小分子化合物。与大多数载体材料不同,GL本身具有抗炎、保肝等药理活性,已有研究证实GL可作为一些难溶性药物的载体,且有效地减轻药物的毒副作用,但是以GL为载体的静脉药物递送系统的研究目前尚未见相关报道。故本文以GL为多功能载体构建可供静脉注射的甘草酸-羟喜树碱（GL-HCPT）胶束,评价其体内外抗肿瘤活性及药动学行为,为GL-HCPT胶束的后续研究和开发提供实验依据。方法:建立高效液相色谱（HPLC）方法,用于测定HCPT的浓度。采用薄膜分散法制备GL-HCPT胶束,以粒径、Zeta电位、包封率和载药量为评价指标,通过正交设计试验优化处方和制备工艺。考察GL-HCPT胶束的理化性质及制剂的稳定性,并采用透析法考察GL-HCPT胶束的体外释药行为。分别从体内和体外两个方面评价GL-HCPT胶束的抗肿瘤活性,同时考察GL-HCPT胶束在SD大鼠体内的药动学行为。结果和讨论:制备得到稳定的GL-HCPT胶束,粒径为105.7±9.7 nm,PDI为0.145±0.2,Zeta电位为-45.5±1.3 mV,包封率为97.25±0.05%,载药量为8.95±1.48%。测得GL在2%乙醇溶液（v/v）中的临界胶束浓度（CMC）值明显小于在水中的CMC值,表明乙醇的加入有利于GL胶束的形成。GL-HCPT胶束在体外释放HCPT的速度明显减缓,无突释行为。与Huh7细胞相比,HepG2细胞对HCPT表现出高敏性,且细胞内的Topo Ⅰ表达水平更低。与临床所用的HCPT注射液相比,GL-HCPT胶束通过更显著地下调HepG2细胞中TopoⅠ的mRNA和蛋白表达水平,增加细胞对载药胶束的摄取量,提高细胞的增殖毒性以及促进细胞凋亡,从而抑制肿瘤的生长,发挥更强的抗肿瘤活性。GL作为静脉给药体系的载体基本不影响HCPT在SD大鼠体内的血药浓度,却明显地改变了 HCPT在重要器官的分布规律。结论:基于GL具有两亲性和药理活性的双重特性,本文构建了稳定、可供静脉注射的GL-HCPT胶束系统,较好地解决了HCPT所面临的溶解度、稳定性和疗效问题,增强了HCPT在体内外的抗肿瘤活性,同时减轻其对正常组织的毒性作用。因此,GL-HCPT胶束具有成为新一代Topo Ⅰ抑制剂的发展潜力。