目的探讨6例CRYAB基因突变致婴儿致死性高张性肌原纤维肌病患儿的临床特点、治疗及预后,并进行文献复习。方法收集2017年1月至2021年12月深圳市儿童医院收治的6例确诊为CRYAB基因突变致婴儿致死性高张性肌原纤维肌病的病例资料,对患儿的临床表现、辅助检查、病理特点、治疗及预后、随访进行回顾性分析。通过检索中国知网数据库及Pubmed英文数据库并进行文献筛选得到相关文献病例,总结并分析临床资料,并分析CRYAB基因不同突变表型的临床表型差异性。结果6例中,男4例,女2例;中位起病年龄5.5月,中位就诊年龄6.2月。6例（6/6,100.00%）有呼吸困难,呼吸动度减低;6例（6/6,100.00%）有纳差、吐奶、奶量减少等喂养困难或吞咽困难,5例（5/6,83.33%）有精神差或烦躁不安等,4例（4/6,66.67%）有明显腹胀。6例（6/6,100.00%）有肌肉僵硬,主要为轴性肌肉尤其是躯干肌受累为主,肌肉受累的发生率为:腹部肌肉（6/6,100.00%）、颈部肌肉（5/6,83.33%）、腰背部肌肉（3/6,50.00%）、股四头肌（2/6,33.33%）僵硬。均无眼肌受累及认知功能障碍。4例（4/6,66.67%）误诊为其他疾病,包括颅内感染、急腹症、心肌炎等。6例（6/6,100.00%）均有大运动功能障碍。6例（6/6,100.00%）均有肌酸激酶（Creative kinase,CK）、肌酸激酶同工酶（Creative kinase Myoglobin,CK-MB）、天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase,AST）升高,其中CK升高10倍以上,CK-MB升高100倍以上。血气分析均有失代偿性呼吸性酸中毒,明显的高碳酸血症。肌电图见肌强直电位或复合重复放电,提示肌源性损害。肌肉活检符合肌原纤维肌病的病理特征。基因检测结果显示6例患儿均为CRYAB基因c.3G＞A的核苷酸变异。父母均无症状,为隐性基因携带者。“鸡尾酒疗法”、激素冲击及丙球冲击、维库溴铵等肌松药物、抗癫痫药物如奥卡西平、卡马西平、丙戊酸钠、生酮饮食均未改善患儿的肌肉强直。所有患儿均需呼吸机辅助通气,特点为驱动压较高（20-40cm H2O）,呼吸末正压（Positive end expiratory pressure,PEEP）不高（4-5cm H2O）,未发现呼吸机相关肺损伤（Ventilator associated lung injury,VALI）表现。6例中,共2例（2/6,33.33%）存活,4例（4/6,66.67%）死亡,平均死亡年龄6.25月。2例患儿为气管切开状态,其中1例患儿最长已存活38月。3例行气管切开的患儿存在不同程度的营养不良。随访中1例患儿的肢体运动发育较前改善,活动范围及能力较前增大。检索中国知网数据库共纳入3篇文献,在Pubmed英文数据库中共纳入5篇文献。目前CRYAB基因共有3种突变类型,且均为常染色体隐性遗传:分别为c.343del T（p.Ser115Profs X14）、c.60del C（p.Ser21Alafs X24）、以及c.3G＞A（p.Met1?）。其中c.3G＞A（p.Met1?）突变均见于中国,且均分布于我国南方。3种不同的突变类型均有呼吸费力、窘迫、气促、发绀等呼吸功能不全,均可表现为喂养或进食困难,均有肌肉僵硬,以轴向肌肉尤其躯干肌为主,也可累及近端肌肉。c.3G＞A和c.60del C突变者可有无力、易疲劳。此外,c.3G＞A可表现为吐奶、呛奶等吞咽困难、或腹胀、皮肤苍白;c.60del C突变者可突然猝死。结论1 CRYAB基因突变致婴儿致死性高张性肌原纤维肌病具有以下特点:（1）起病年龄早,多在半岁以内;（2）通常表现为运动障碍,如不能屈颈、弯腰等;（3）有吐奶等吞咽障碍或喂养困难,难以解释的明显腹胀;（4）胸廓运动减弱,呼吸浅快,有限制性通气功能障碍,血气分析示高碳酸血症;（5）轴性肌肉明显僵硬（如颈肌、背阔肌、腹肌等）,无眼肌受累;（6）不伴有认知功能障碍或白内障;（7）肌酶谱检查示CK升高10倍以上,CK-MB升高100倍以上;（8）肌电图示肌源性损害;（9）肌肉活检符合典型肌原纤维肌病的病理特征;（10）基因检查可明确诊断。2目前该病共有3种突变类型,均为常染色体隐性遗传,其中c.3G＞A（p.Met1?）均见于中国,均分布于我国南方。3尚无明确有效改善患儿肌肉强直的治疗方案。早期行气管切开术呼吸机辅助通气可能有利于延长患儿生存时间,机械通气特点为驱动压较高（20-40cm H2O）,PEEP不高（4-5cm H2O）,未发现呼吸机相关肺损伤表现。