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乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,发病率位居女性恶性肿瘤的首位,严重危害妇女的身心健康。虽然手术治疗及放化疗的联合应用在乳腺癌患者治疗中取得一定疗效,但复发和转移仍是导致乳腺癌患者死亡的主要原因。因此,研究与乳腺癌复发转移相关的分子标志物,寻求能实现乳腺癌精准靶向治疗的新型靶标,在改善患者的预后中具有重要意义。平滑肌肌动蛋白γ2(actin gamma 2,ACTG2)、肌球蛋白重链 11(myosinheavy chain 11,MYH11)蛋白在结直肠癌、膀胱癌、前列腺癌等多种肿瘤中异常表达,并可能与乳腺癌的预后和转移密切相关。目的分析ACTG2、MYH11在乳腺癌组织中的表达;探讨乳腺癌ACTG2、MYH11表达和临床病理因素及预后之间的关系。方法1.获取来自GEO数据库的基因芯片信息,筛选乳腺癌的差异表达基因。2.在mRNA水平上,通过Oncomine、GEPIA数据库等生物信息学方法挖掘分析乳腺癌中差异基因ACTG2、MYH11的表达及二者之间的相关性。3.收集郑州大学第一附属医院2012年1月1日至2013年12月31日期间病理确诊为乳腺浸润性导管癌的患者手术标本150例,采用免疫组化检测乳腺癌组织中ACTG2、MYH11蛋白的表达,并分析ACTG2、MYH11蛋白的表达与临床病理因素的关系以及二者之间的相关性。4.利用Kaplan-Meier单因素分析150例乳腺癌患者ACTG2、MYH11表达与总生存期(overall survival,OS)、无瘤生存期(disease firee survival,DFS)的关系,并绘制生存曲线;行多因素COX回归分析预测影响乳腺癌预后的危险因素。5.利用 STRING、Coexpedia、Funrich 等分析软件预测 ACTG2、MYH11 等相关基因在乳腺癌中可能存在的作用机制。结果1.从GSE5764、GSE10797、GSE45827三个乳腺癌数据集中筛选出ACTG2、MYH11等30个差异表达基因。2.Oncomine数据库和GEPIA数据库预测显示,在mRNA水平上,ACTG2、MYH11在乳腺癌、结肠癌、膀胱癌、前列腺癌等多种肿瘤中差异表达,其中ACTG2、MYH11在乳腺癌组织中的表达均低于正常组织,且二者之间呈正相关(r=0.560,P<0.05)。3.免疫组化检测显示,ACTG2蛋白定位于细胞质,部分细胞膜轻微着色,MYH11蛋白的阳性着色部位为细胞核。在150例乳腺癌组织中,130例(86.7%)ACTG2蛋白为低表达,128例(85.3%)MYH11蛋白为低表达。ACTG2、MYH11蛋白的表达水平呈正相关(r=0.319,P<0.05)。4.临床病理分析显示,ACTG2和MYH11蛋白的表达与患者淋巴结转移有统计学意义的关联(P<0.05),与患者发病年龄、肿瘤直径、组织学分级以及ER、PR、HER-2的表达无关,均为P>0.05。此外,ACTG2蛋白的表达下调与肿瘤的复发有关(P<0.05)。5.单因素生存分析显示,ACTG2蛋白低表达组中位DFS为62.6个月(95%CI:60.70-64.10),高表达组中位 DFS 为 69.5 个月(95%CI:62.60-73.08),低表达组DFS明显低于高表达组(P<0.05)。但MYH11的表达水平与患者生存期无显著相关(P>0.05)。6.多因素COX回归分析显示,淋巴结转移和MYH11低表达是影响DFS的独立预后因素(P<0.05)。7.对ACTG2相关互作基因和共表达基因行富集分析发现,ACTG2、MYH11等基因在乳腺癌中的调控机制可能和平滑肌收缩、肌肉收缩和上皮间质转化等信号通路有关。结论在mRNA及蛋白质水平上,ACTG2、MYH11在乳腺癌组织中均表达下调。ACTG2、MYH11低表达与淋巴结转移以及肿瘤复发等不良预后相关,二者可能在肿瘤的侵袭和转移中共同发挥作用。ACTG2和MYH11有望成为判断乳腺癌预后的新指标。