单中心125例AML患者预后新模式的探索

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[目的]急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一类造血干/祖细胞来源的恶性克隆性疾病,AML的异质性很强,现有基于细胞遗传学和分子生物学的预后判断模式存在着一定的缺陷,不能全面、准确判断AML的预后。本研究旨在综合AML临床相关信息的基础上,运用数学运算方法探索新的AML预后模式。[方法]本研究回顾性收集了 2017年1月1日至2020年10月1日在厦门大学附属第一医院血液科住院的125例初诊AML(除外急性早幼粒细胞白血病)患者。纳入研究的所有患者均具有完整的临床数据,包括热点突变基因二代测序结果、细胞遗传学及临床基线特征(年龄、性别、血常规三系结果、乳酸脱氢酶水平、骨髓原始细胞计数比例、ECOG评分等)结果。通过COX比例风险回归模型和Lasso回归模型共同评估患者总生存期(OS)、无复发生存期(RFS),并构建了新的预后评分系统。运用新的预后评分系统,我们对AML患者进行重新分组并预测了他们的早期复发和早期死亡风险。[结果]125例初诊AML患者在随访期间的总体生存率为60.8%,无复发生存率为48.8%。中位OS为20个月,中位RFS为15个月。按照《成人急性髓系白血病(非APL)中国诊疗指南(2017版)》对这些患者进行预后危险度分层,其中低危组23人(18.4%),中危组43人(34.4%),高危组59人(47.2%)。共检测到有111人发生基因突变(88.8%),其中突变个数在1-2个的人数为55人(44%),突变个数为3个及以上的人数为56人(44.8%)。基因突变频率≥10%的有 TET2、FLT3-ITD、DNMT3A、CEBPA、IDH2、GATA2、RUNX1、ASXL1、NPM1、NRAS。通过结合患者的细胞遗传学及临床各项指标,利用Logstic回归分析得出IDH2突变、TP53突变、年龄≥60岁、ECOG评分≥3分是影响完全缓解率的不良因素的结论。利用COX回归及Lasso回归筛选影响患者OS的指标主要为年龄、白细胞计数、LDH水平、ECOG评分、FLT3-ITD突变、TP53突变;影响患者RFS的指标主要为基因突变个数、年龄、白细胞计数、血红蛋白水平、LDH水平、ECOG评分、FLT3-ITD突变。通过Lasso回归分别建立基于以上因素的新预后评分体系。最后,得出新的预后评分体系对125例AML患者的危险分层更准确,且能有效预测患者的早期死亡和复发的结论。[结论]本研究基于125例AML患者的数据建立新的OS及RFS预后评分体系,与我们国家目前指南推荐的预后分层相比,它具有更准确、更全面的预后指导意义,可为AML临床治疗提供一定参考价值。
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