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目的:Th1/Th2比例失衡与多种自身免疫性疾病的病理性炎症有关,其与类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)的发病机制的关系目前已经研究的比较深入。强直性脊柱炎(AS)作为免疫相关的慢性炎性疾病,Th1/Th2比例失衡是否参与其发病,目前研究甚少。本文的研究目的是通过检测AS患者外周血Th1/Th2失衡,以及血清和关节积液Th1和Th2型细胞因子TNF-α和IL-10的水平情况,探讨T淋巴细胞Th1/Th2比例失衡以及Th1/Th2细胞因子网络的异常在强直性脊柱炎发病机制中的作用。方法:患者组50例,其中AS伴膝关节积液30例,RA 20例;正常对照20例。AS患者均符合1984年修订的纽约标准,RA患者均符合1987年美国风湿病学会(ARA)类风湿关节炎诊断标准,均为初治住院患者,既往均不曾应用甲氨蝶呤(MTX)、柳氮磺吡啶(SASP)等慢作用抗风湿药物治疗及生物制剂。取20例健康查体者为正常对照。患者组和对照组均留取血清样本,AS患者同时留取关节液。AS患者记录起病部位、查骶髂关节CT,所有患者均检测HLA-B27、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、IgG、IgA、IgM、C3、C4、类风湿因子(RHF)、血常规,记录家族史。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清和关节液Th1和Th2型细胞因子TNF-α和IL-10的水平并进行统计分析,并将血清TNF-α和IL-10水平与ESR、CRP等临床指标进行相关性分析;以三色流式细胞分析法对AS患者外周血Th淋巴细胞(CD3+CD4+)比例及其胞浆内Th1/Th2细胞因子IFN-γ/IL-4的表达进行分析。采用SAS8.0统计软件进行实验数据处理。所有计量资料数据以(x±s)表示,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1一般资料的描述:AS伴膝关节积液患者30例,男17例,女13例;HLA-B27阳性27例,阴性3例;平均年龄(26.00±3.69)岁;病程平均(10.93±5.07)月。正常对照组20例,男12例,女8例,平均(25.15±3.79)岁。RA患者20例,男12例,女8例,平均(26.75±3.51)岁;病程平均(8.53±3.28)月。各组在年龄、性别构成等方面差异无统计学意义(P>0.05)。AS组ESR(69.63±16.85)mm/60min,CRP(77.10±19.40)mg/L。骶髂关节CT显示骶髂关节破坏程度分级:双侧II级20例,双侧III级6例,单侧III级3例,单侧IV级1例。2不同组别血清TNF-α和IL-10的水平:AS患者血清TNF-α和IL-10水平分别为(16.05±2.01)ng/L和(5.88±1.02) ng/L,RA患者血清TNF-α和IL-10水平分别为(19.19±1.49) ng/L和(4.89±1.07)ng/L,均显著高于正常对照组(4.80±1.43) ng/L和(2.47±0.77)ng/L(P<0.05);AS患者血清TNF-α水平显著低于RA患者(P<0.05),AS患者血清IL-10水平显著高于RA患者(P<0.05);AS患者血清TNF-α/IL-10比值(2.81±0.59)显著高于正常对照组(2.02±0.64)(P<0.05) ,显著低于RA患者(4.08±0.82)(P<0.05)。3 AS患者关节液TNF-α和IL-10的水平:AS患者关节液TNF-α的水平为(26.55±2.29)ng/L,显著高于血清水平(P<0.05);IL-10水平为(5.83±1.32)ng/L,与血清中含量差异无统计学意义(P>0.05)。4 AS患者外周血Th比例及其胞浆内Th1/Th2细胞因子IFN-γ/IL-4的表达:AS患者外周血CD3+CD4+T细胞百分率为(33.65±5.62)%,与正常对照组(35.10±4.29)%比较差异无统计学意义(P>0.05);胞内细胞因子Th1型细胞因子IFN-γ表达的百分率为(1.98±0.17)%,较正常对照组(0.48±0.07)%明显升高(P<0.05);Th2型胞内细胞因子IL-4表达的百分率为(1.09±0.20)%,与正常对照组(1.11±0.21)%比较差异无统计学意义(P>0.05);AS患者外周血Th1/Th2比值为(1.81±0.30),较正常对照组(0.45±0.09)显著升高(P<0.05)。5 AS患者血清TNF-α和IL-10的水平与实验室指标相关性:通过直线相关性分析显示,AS患者血清中TNF-α的水平与ESR、CRP呈显著正相关关系(r值分别为0.54、0.44,P均<0.05);IL-10水平与ESR、CRP无明显相关关系(P>0.05);TNF-α/IL-10比值与ESR、CRP无明显相关关系(P>0.05)。6 AS患者外周血Th细胞百分率及Th1/Th2比值与实验室指标相关性:通过直线相关性分析显示,外周血Th1细胞百分率、Th2细胞百分率、Th1/Th2比值与ESR、CRP无明显相关关系(P>0.05)。7 AS患者血清中TNF-α水平与外周血Th1细胞百分率、IL-10水平与外周血Th2细胞百分率的相关性:通过直线相关性分析显示,血清中TNF-α水平与外周血Th1细胞百分率呈正相关关系(r值为0.43,P<0.05);血清中IL-10水平与外周血Th2细胞百分率无明显相关关系(P>0.05)。结论:1 AS患者血清Th1型细胞因子TNF-α和Th2型细胞因子IL-10均有高水平表达,但以TNF-α升高更为明显,说明炎性因子TNF-α在AS发病中起着一定作用,而抑炎因子IL-10可能为代偿性升高。AS患者外周血Th1/Th2细胞因子网络存在失衡,并向Th1倾斜,呈现Th1优势状态。2 AS患者的炎性外周关节的关节液中有高水平的TNF-α,且高于血清水平,提示TNF-α可能与AS外周关节滑膜病变、关节软骨破坏相关。3 AS患者外周血Th细胞百分率与正常对照无差异,但胞浆Th1型细胞因子IFN-γ表达增高,而Th2型细胞因子IL-4表达与正常无差异,提示Th1/Th2存在失衡并向Th1倾斜,Th1/Th2比例失衡可能在AS的发病机制中起一定作用。4 AS患者血清中TNF-α水平明显升高,并与实验室活动指标ESR、CRP正相关,可为AS病情监测提供一定的参考。5本文通过对AS患者血清中细胞因子网络异常的检测,有望为应用生物制剂治疗AS以及新药的开发提供一定理论依据。