尿胰蛋白酶抑制剂乌司他丁对重症急性胰腺炎大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响

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尿胰蛋白酶抑制剂(Urinarytrysininhibitor,UTI),国内亦称乌司他丁(ulinastatin),是一种胰蛋白酶抑制剂,可有效抑制胰蛋白酶、磷脂酶A<,2>、弹性蛋白酶等的活化,并可抑制多种炎怀细胞因子的表达.该课题通过建立大鼠急性出血坏死型胰腺炎模型,观察疾病早期肾脏在形态学及功能上的变化,并对UTI干预作用.结果讨论:1.关于重症急性胰腺炎动物模型的制作,目前认为牛磺胆酸钠是一种细胞毒性物质,其诱导SAP的机理可能是直接激活粗面内质网上的胰蛋白酶原,后者再激活其他酶原引起自身消化.2.重症急性腺炎与肾小管上皮细胞凋亡和肾功能的改变.我们认为在SAP早期肾脏功能即可出现损害,而这种损害主要是由肾小管上皮细胞凋亡导致的.3.尿胰蛋白酶抑制(UTI)对重症急性胰腺炎时肾小管上皮细胞凋亡的影响.在该实验中,我们发现UTI可有效减少SAP时肾小管上皮细胞的凋亡,明显改善肾脏功能,显著提高动物的生存率.其对肾脏功能的保护效果明显优于单纯补充生理盐水治疗.该实验观察到UTI明显降低了血清中TNF<,α>的水平;而生理盐水则不具备这种作用,其似乎仅可通过增加血容量,稀释血清中的TNF<,α>,与SAP组相比细胞因子含量并无显著降低;说明UTI可能是通过拮抗细胞因子实现肾脏保护作用.
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