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目的探讨间断性禁食对高脂饮食诱导的肥胖(DIO)小鼠体重、糖脂代谢及肠道菌群的影响,并找出参与这一过程的特定菌属。方法选用C57BL/6J小鼠,首先建立DIO小鼠模型,然后对饲喂低脂和高脂饲料的小鼠各自随机分为两组,进行自由饮食或间断性禁食(15个循环的隔日禁食)干预,每日记录小鼠体重和进食量,实验最后收集粪便、血液、脂肪、肝脏标本进行检测。结果(1)间断性禁食减轻DIO小鼠体重,但不影响累积能量摄入量。(2)间断性禁食降低DIO小鼠经腹腔葡萄糖耐量实验多点血糖值和血糖-时间曲线下面积,降低糖基化血红蛋白A1c和稳态模型胰岛素抵抗指数。(3)间断性禁食降低DIO小鼠血浆中总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白的浓度,升高高密度脂蛋白的浓度,减轻肝脏脂肪变性的严重程度,下调肝脏中涉及脂质合成、转运、分解相关基因的表达。(4)间断性禁食减轻DIO小鼠各部位的脂肪堆积。腹股沟白色脂肪组织的H&E染色切片镜检显示,在经过间断性禁食干预后的DIO小鼠中,米色脂肪细胞典型的多囊结构增加,此外,实时定量聚合酶链式反应提示米色脂肪标志基因解偶联蛋白1(Ucp1)m RNA的相对表达量增加,UCP1的免疫组化染色提示UCP1阳性的脂肪细胞增多。(5)间断性禁食降低DIO小鼠血浆脂多糖的水平。16S r DNA基因扩增子测序提示间断性禁食不改变ACE指数(反映肠道菌群丰富度),但有增加Simpson指数(反映肠道菌群多样性)的趋势。无度量多维标定图提示对DIO小鼠经过间断性禁食干预后,菌落结构更接近喂养低脂饲料的瘦小鼠。MRPP分析提示间断性禁食显著改变了肠道菌群组成。门水平物种分析提示间断性禁食明显降低DIO小鼠肠道菌群Firmicutes(厚壁菌门)和Bacteroidetes(拟杆菌门)的比值,科水平物种分析提示间断性禁食降低了DIO小鼠Enterobacteriaceae(肠杆菌科)的相对丰度。LEf Se分析提示经过间断性禁食干预后的DIO小鼠,其群落中Allobaculum的丰度显著增加,这是可以产生短链脂肪酸的有益菌。结论(1)本研究证实了在没有任何能量摄入差异的情况下,间断性禁食能够对饮食引起的肥胖和代谢功能障碍产生有益的作用。(2)本研究发现间断性禁食可促进DIO小鼠白色脂肪米色化,减轻代谢性内毒素血症及逆转肠道菌群紊乱。(3)本研究支持肠道菌群在介导间断性禁食减轻肥胖及改善代谢中发挥的重要的作用,并指出Allobaculum可能是参与这一过程的特定菌属,为间断性禁食治疗肥胖提供新的靶点。