【摘 要】
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背景:脊髓损伤会导致膀胱失去与脑桥排尿中枢的联系,所以脊髓损伤患者通常伴有膀胱的储尿及排尿功能障碍,从而引起尿潴留,最终导致肾功能的损害。同时,脊髓损伤也会引起膀胱形态学的改变,如膀胱炎症和膀胱重塑,这些都迫切需要有效的治疗,但目前针对脊髓损伤引起的膀胱功能障碍和膀胱重塑的治疗并无特效的药物,通常为对逼尿肌过度活动的对症治疗。脊髓损伤患者通常需要清洁间歇导尿,所以适合采用膀胱灌注的给药方式。方法:
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背景:脊髓损伤会导致膀胱失去与脑桥排尿中枢的联系,所以脊髓损伤患者通常伴有膀胱的储尿及排尿功能障碍,从而引起尿潴留,最终导致肾功能的损害。同时,脊髓损伤也会引起膀胱形态学的改变,如膀胱炎症和膀胱重塑,这些都迫切需要有效的治疗,但目前针对脊髓损伤引起的膀胱功能障碍和膀胱重塑的治疗并无特效的药物,通常为对逼尿肌过度活动的对症治疗。脊髓损伤患者通常需要清洁间歇导尿,所以适合采用膀胱灌注的给药方式。方法:本研究选择了吡非尼酮（PFD）,它是一种抗炎、抗纤维化的小分子药物,为了提高吡非尼酮对膀胱壁的穿透性,需要用聚多巴胺（PDA）对吡非尼酮进行修饰。所以,本研究设计并构建了一个PFD@PDA NPs系统,通过膀胱灌注的方式对动物模型进行干预,观察该系统对膀胱上皮屏障的穿透性以及对脊髓损伤动物膀胱功能障碍、膀胱炎症和膀胱重塑的改善效果。结果:PFD@PDA NPs在膀胱灌注后可有效穿透膀胱壁,并在膀胱组织中保存至少两天,同时,PFD@PDA NPs有较小的细胞毒性。PFD@PDA NPs经过14天的膀胱灌注显著改善了脊髓损伤大鼠模型的尿动力学参数:降低了脊髓损伤大鼠膀胱的基线压力、排尿间隔时间、每两次排尿间的灌注量,还降低了残余尿量以及膀胱体重比。除此之外,PFD@PDA NPs可有效减轻脊髓损伤引起的膀胱炎症和膀胱重构:抑制脊髓损伤后膀胱内促炎细胞因子的表达、降低促炎巨噬细胞的比例、降低氧化应激水平、抑制膀胱上皮增生以及逼尿肌的异常肥大。结论:研究结果清楚地表明,膀胱灌注PFD@PDA NPs可作为抑制慢性炎症、防止膀胱重塑、改善膀胱功能的有效治疗方法。
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