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目的:了解伴有NPM1/DNMT3A基因双突变对成人正常核型急性髓系白血病(CN-AML)患者的临床血液学特征的影响,分析NPM1/DNMT3A基因双突变与CN-AML疗效及预后的关系。方法:收集2013年1月1日至2016年6月30日期间初诊于福建医科大学附属协和医院血液科的成人AML患者的临床资料,选取其中染色体核型正常且做过11项AML预后相关基因突变检测的CN-AML患者(非M3)317例,将含有NPM1/DNMT3A基因双突变的患者(NPM1+/DNMT3A+)与NPM1单独突变(NPM1+/DNMT3A-)、DNMT3A单独突变(NPM1-/DNMT3A+)及两基因均无突变(NPM1-/DNMT3A-)的CN-AML患者,在临床特征与生存曲线上进行比较分析,以探讨伴有NPM1/DNMT3A基因双突变的CN-AML患者的临床疗效及预后情况。结果:1.在317例初诊成人CN-AML患者中,伴NPM1或DNMT3A基因突变的患者分别为82例(25.9%)和72例(22.7%),其中NPM1/DNMT3A基因双突变的患者(NPM1+/DNMT3A+)35例(11.0%)。2.在发病年龄、初诊时白细胞计数和乳酸脱氢酶上,NPM1+/DNMT3A+组显著高于NPM1-/DNMT3A-组(P值分别为0.006,0.044,0.023);在性别、初诊时外周血幼稚细胞比例、血红蛋白量、血小板计数、α-羟丁酸脱氢酶及尿酸等6项指标上四组间均无统计学差异(P>0.05)。3.在完全缓解率上,NPM1+/DNMT3A+基因双突变组与其余三组无显著差异;然而,在复发率上,NPM1+/DNMT3A+基因双突变组显著高于NPM1+/DNMT3A-患者组(P=0.023)。4.在总CN-AML患者中,在无复发生存期(RFS)上,NPM1+/DNMT3A+基因双突变组与DNMT3A基因单独突变组没有差别,但比两基因都不突变或NPM1单独突变组显著更差(P值分别为0.014,0.001);在总生存期(OS)上,NPM1+/DNMT3A+基因双突变组与其他各组均无明显差异(P=0.175)。5.在无FLT3-ITD基因突变CN-AML患者中,NPM1+/DNMT3A+双突变组的RFS比NPM1+/DNMT3A-组、NPM1-/DNMT3A-组短(P=0.033,P=0.026);NPM1-/DNMT3A+组的RFS比NPM1+/DNMT3A-组、NPM1-/DNMT3A-组短(P=0.011,P=0.024);NPM1+/DNMT3A+组、NPM1-/DNMT3A+组的OS均比NPM1+/DNMT3A-组短(P值分别为0.034,0.037);6.在伴有三基因突变的CN-AML中,在OS上,DNMT3A/NPM1/FLT3-ITD三基因突变(NPM1+/DNMT3A+/FLT3-ITD+)组与仅NPM1+/DNMT3A+或仅NPM1+/FLT3-ITD+两基因突变组均无统计学差异(P值分别为0.832,0.685),而在RFS上,DNMT3A/NPM1/FLT3-ITD三基因突变组显著短于NPM1/FLT3-ITD两基因共突变组(P=0.008)。7.在COX多因素回归分析中,DNMT3A基因突变为影响CN-AML患者RFS的独立不良预后因素(HR=4.289);年龄(≥60岁)和FLT3-ITD基因突变为影响OS的独立不良预后因素(HR值分别为3.812,2.817)。结论:1.在CN-AML患者中,NPM1/DNMT3A双突变与患者的高年龄、高白细胞计数及高乳酸脱氢酶水平相关;2.在完全缓解率上,NPM1/DNMT3A基因双突变组与伴有NPM1、DNMT3A单基因突变或无突变组无明显差异;3.NPM1/DNMT3A双突变的CN-AML患者复发率高,RFS较短;4.NPM1/DNMT3A双突变与NPM1/FLT3-ITD双突变均为CN-AML患者的不良预后因素;5.NPM1/FLT3-ITD/DNMT3A三突变的CN-AML患者预后更差;6.DNMT3A基因突变是CN-AML患者无复发生存期(RFS)的独立不良预后因子,年龄(≥60岁)和FLT3-ITD基因突变是影响OS的独立不良预后因素。