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目的:观察栝楼瞿麦汤治疗糖尿病肾病阳虚水泛,瘀阻脉络证的临床疗效及安全性,并观察其对糖尿病肾病大鼠氧化应激信号通路的影响。实验一:栝楼瞿麦汤治疗糖尿病肾病的临床研究研究方法:从2019年10月至2021年10月,根据糖尿病肾病中医阳虚水泛,瘀阻脉络证的诊断标准,于扬州市中医院门诊及住院患者中收集病例65例,且符合纳入标准。经过为期一个月的导入期后,按随机数字分组法。分为治疗组（33人）和对照组（32人）。两组在性别、年龄、BMI、病程等一般资料上,组间比较无差异（p＞0.05）;两组均给予常规护理、饮食运动调整、西医基础治疗、特殊情况对症治疗等。治疗组除了以上常规治疗外,加服GLQM中药水煎剂,每日一剂,早晚饭后1-2小时服用,共服用12周。观察治疗前后空腹血糖（Fasting Blood-glucose,FBG）、餐后 2 小时血糖（postprandial Blood-glucose,PBG）、血压（Blood pressure,Bp）、糖化血红蛋白（HemoglobinA1c,HbA1c）、血肌酐（Serum Creatinine,Scr）、血尿素氮（Blood Urea Nitrogen,BUN）、血清胱抑素（Cystatin C,Cys-C）、尿微量白蛋白（Microm-Albumin,m-Alb）、24h 尿蛋白（24h Urinary protein quantity,24h Up）、中医证候积分等变化。并且评估疗效及安全性。结果:两组患者治疗前的年龄、性别、BMI、病程等指标无显著统计学差异（p＞0.05）。1.中医证候改善情况:对两组患者治疗前后中医证候总积分统计分析。结果显示:治疗组有效率达81.82%,对照组总有效率53.12%。治疗组明显优于对照组;针对主要证候改善上:治疗组可明显改善患者腰膝酸软、畏寒肢冷症状,对比阳性药物组更加具有优势（p＜0.01）。2.降糖作用比较:两组治疗前后FBG、HbA1c均明显有所改善（p＜0.05）;在改善HbA1c方面,治疗组优于对照组,（p＜0.01）。3.改善肾功能作用比较:组内治疗前后比较,治疗组各指标都有改善（p＜0.05）,对照组对于 BUN、m-Alb、24h UP、Cys-c 有治疗效果（p＜0.05）。组间比较,治疗组降低SCr、m-Alb、24h UP更加具有优势（P＜0.01）。4.降压作用比较:两组患者治疗后SDP、DBP均降低（p＜0.05）。5.调脂作用比较:两组患者治疗前后TC、TG、LGL-C水平下降,HDL-C水平升高,（p＜0.05）。两组对比,治疗组在降低TG、LDL-C较对照组优势明显（p＜0.01）。6.安全性评价指标:观察过程中两组AST、AST、GGT值均在正常范围内,未出现肝损害和其他严重不良反应。结论:临床研究显示:GLQM联合常规西药治疗糖尿病肾病阳虚水泛,瘀阻脉络证疗效优于单纯西药治疗。GLQM能够改善患者腰膝酸软、畏寒肢冷、尿浊、肌肤甲错、肢体浮肿等中医证候;改善患者肾功能,降低尿蛋白;调节患者糖脂代谢;延缓糖尿病肾病进程。且具有较好的安全性。实验二:栝楼瞿麦汤通过调节Nrf2信号通路对糖尿病肾病模型大鼠氧化应激的影响研究方法:取SD雄性大鼠90只,体重180g-220g之间,8周龄。用随机数字法分为正常组（10只）和糖尿病肾病模型组。模型组采用在单侧肾脏切除后,腹腔注射链脲佐菌素（Streptozoticin,STZ）复制糖尿病肾病大鼠模型。取造模成功50只。将造模成功的大鼠随机分为模型组（Mod）、GLQM低剂量组（G-L）、GLQM中剂量组（G-M）、GLQM高剂量组（G-H）、阳性药物（缬沙坦）组（Y）,每组各10只。除正常组和模型组外,其余各组予以相应的药物灌胃治疗。12周后,记录大鼠的体重、反应灵敏度、24h尿量、饮食饮水量。收集大鼠的尿液、血清、肾组织标本,检查大鼠尿蛋白、血糖、血脂、肾功能等生化指标。并且对肾组织进行HE染色和PAS染色,光镜下观察大鼠肾组织的病理变化。Western-Blot 检测肾组织中核因子 E2 相关因子 2（unclear factor erythroid 2-related factor2,Nrf2）、血红素氧合酶-1（HO-1）蛋白含量,Elisa检测肾组织中超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（T-AOC）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）含量,观察各组治疗前后大鼠肾组织氧化应激水平的变化。结果:1.一般情况:正常组大鼠眼球灵活,颜色正常,毛色光泽,反应灵敏,体重增长正常,尿量、饮食、饮水量正常。模型组大鼠出现明显多饮、多食、多尿症状,且体重减轻,行动呆滞,毛色枯槁。治疗组大鼠反应灵敏度、毛色、尿量、饮食、饮水量体重较模型组均有不同程度改善。2.血糖、血脂变化:对比正常组,模型组FBG、TC、TG升高明显,（p＜0.05）。与模型组相比,GLQM中剂量组、高剂量组TG、TC、FBG均降低（p＜0.05）,提示对于TG、TC、FBG有治疗意义,其中高剂量组TG、TC、FBG水平最低,治疗效果最佳（p＜0.01）。缬沙坦组对于TG、TC、FBG改善效果不明显（p＞0.05）,无统计学意义。3.肾功能变化:与正常组对比,模型组肾功能各项检测指标差异较大,具有统计学意义（p＜0.05）。治疗组的大鼠肾功能指标Scr、BUN、24h尿蛋白较模型组均有不同程度改善,具有统计学意义（p＜0.05）。其中组间比较G-H组在改善尿蛋白方面优于其他治疗组;与缬沙坦组比较,G-H组改善肾功能更加具有优势,具有统计学意（p＜0.05）。4.肾脏病理:HE染色、PAS染色显示DKD模型大鼠肾小球系膜区增生、肾小球基底膜增厚、弥漫性硬化、毛细血管腔融合等;治疗组经药物治疗后,肾小球体积均有不同程度的减小,基质堆积、系膜增厚情况有所改善,其中G-H、阳性药物组较其他治疗组改善明显。5.Nrf2、HO-1蛋白表达:Western-Blot检测大鼠肾组织,模型组Nrf2、HO-1含量最低,p＜0.05,具有统计学意义;对比模型组各治疗组Nrf2、HO-1都有不同程度升高,各治疗组组间差异比较GLQM高剂量组、缬沙坦组Nrf2、HO-1蛋白表达水平较其他组明显增高（p＜0.01）。免疫组化观察大鼠肾组织阳性表达情况,与正常组比较,模型组及各治疗组阳性表达减少,与模型组比较,G-H组、阳性药物组明显高于G-L组。结论:1.GLQM、缬沙坦均能改善DKD模型大鼠一般症状、降糖调脂、改善肾功能。GLQM高剂量组的治疗效果明显优于缬沙坦组。2.GLQM能有效改善DKD模型大鼠氧化应激水平,其机制可能是与促进Nrf2/HO-1信号通路表达有关。