【摘 要】
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目的:本实验以高脂诱导的肥胖小鼠为研究对象,应用利拉鲁肽进行干预,将给药小鼠与未给药小鼠进行对比,分别测量各组小鼠的体重、脂肪重量,检测糖脂代谢指标及相关炎症因子水平,检测各组小鼠SIRT1、PGC-1a、PEPCK基因及蛋白表达水平。通过建立动物模型实验,来评价应用利拉鲁肽对高脂诱导肥胖小鼠整体糖脂代谢的调控以及对体重的改善。进一步研究利拉鲁肽对高脂诱导肥胖小鼠肝脏脂代谢的影响。深入研究利拉鲁肽
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目的:本实验以高脂诱导的肥胖小鼠为研究对象,应用利拉鲁肽进行干预,将给药小鼠与未给药小鼠进行对比,分别测量各组小鼠的体重、脂肪重量,检测糖脂代谢指标及相关炎症因子水平,检测各组小鼠SIRT1、PGC-1a、PEPCK基因及蛋白表达水平。通过建立动物模型实验,来评价应用利拉鲁肽对高脂诱导肥胖小鼠整体糖脂代谢的调控以及对体重的改善。进一步研究利拉鲁肽对高脂诱导肥胖小鼠肝脏脂代谢的影响。深入研究利拉鲁肽改善肝脏脂代谢的作用机制。方法:将18只小鼠（健康C57BL/6小鼠,7-8周龄、雄性,购自扬州大学比较医学研究院）随机分为正常对照组（NC组）、模型对照组（OC组）以及利拉鲁肽组,每组6只（NC组n=6,OC组n=6,利拉鲁肽组n=6）。所有的小鼠均适应性饲养1周后,正常对照组小鼠继续进行标准饲料喂养,模型对照组小鼠以及利拉鲁肽组小鼠则给予高脂饲料喂养12周,建立肥胖小鼠模型。利拉鲁肽组小鼠称重后,按照400微克/（千克*天）计算每只小鼠的利拉鲁肽用量,连续腹腔注射给药一周。正常对照组小鼠和模型对照组小鼠腹腔注射等体积生理盐水。实验结束后,测量小鼠的体重;快速血糖仪测定小鼠的空腹血糖、葡萄糖耐量、胰岛素耐量;ELISA检测小鼠血清胰岛素、IL-6、TNF-a水平;Western blotting检测小鼠肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1a（PGC-1a）及其相关通路蛋白的表达水平;Real-Time PCR检测小鼠肝脏PGC-1a及其相关通路mRNA表达水平。计量数据用均数±标准差（x±S）表示,组间比较用单因素方差分析,P＜0.05为差异有统计学意义。结果:（1）与正常对照组小鼠相比,模型对照组小鼠的体重及脂肪重量均升高（P＜0.05）。与模型对照组相比,利拉鲁肽组小鼠的体重和脂肪重量均明显减少（P＜0.05）。（2）与正常对照组小鼠相比,模型对照组小鼠的空腹血糖和空腹胰岛素均升高（P＜0.05）,葡萄糖耐量和胰岛素耐量均下降（P＜0.05）,葡萄糖耐量曲线下面积和胰岛素耐量曲线下面积明显升高（P＜0.05）。与模型对照组相比,利拉鲁肽组小鼠的空腹血糖和空腹胰岛素均降低（P＜0.05）,葡萄糖耐量和胰岛素耐量均改善（P＜0.05）,葡萄糖耐量曲线下面积和胰岛素耐量曲线下面积明显下降（P＜0.05）。（3）与正常对照组小鼠相比,模型对照组小鼠的血清甘油三酯（TG）水平、血清胆固醇（TC）水平、肝脏TG、肝脏TC及肝脏重量均升高（P＜0.05）。与模型对照组相比,利拉鲁肽组小鼠血清甘油三酯和总胆固醇均显著降低（P＜0.05）,且肝脏TG、肝脏TC及肝脏重量均显著降低（P＜0.05）。（4）与正常对照组小鼠相比,模型对照组小鼠的血清IL-6水平、TNF-a水平均明显升高（P＜0.05）。与模型对照组相比,利拉鲁肽组小鼠血清炎症因子IL-6、TNF-a均明显降低（P＜0.05）。（5）与正常对照组小鼠相比,模型对照组小鼠的肝脏SIRT-1、PGC-1a、PEPCK的基因及蛋白水平均显著降低（P＜0.05）。与模型对照组相比,利拉鲁肽组小鼠肝脏SIRT-1、PGC-1a、PEPCK的基因及蛋白水平均显著升高（P＜0.05）。结论:高脂饮食可以诱发小鼠糖脂代谢异常,引起肝脏脂肪变性。利拉鲁肽能够改善高脂饮食诱导肥胖小鼠的糖脂代谢,提高肝脏脂肪酸氧化,减少肝脏脂肪蓄积,其机制可能与激活肝脏SIRT1/PGC-1a/PEPCK通路有关。
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