【目的】建立匹罗卡品致慢性癫痫大鼠模型,建立稳定的脑微透析联合高效液相-电化学检测技术,观察海马细胞外液中5-HT(5-羟色胺)、5-HIAA(5-羟吲哚乙酸)动态变化;通过中缝核局部微量注射5-HTP(5-羟色胺酸)观察大鼠癫痫发作及痫性放电,探讨5-HT与癫痫的关系。【方法】1.用腹腔注射匹罗卡品的方法,建立大鼠慢性癫痫模型,利用视频脑电图观察大鼠癫痫发作及皮层脑电变化;2.运用脑微透析结合高效液相-电化学技术动态监测海马5-羟色胺、5-HT吲哚乙酸的水平。3.于中缝核注射5-HTP,观察大鼠癫痫发作次数及痫性放电频率。4.取视交叉后3cm及微透析针所在部位的组织行常规石蜡包埋后以HE染色用于病理学观察及观察微透析针植入部位是否准确。【结果】1.行为变化:匹罗卡品给药后,点燃大鼠出现急性期、静止期、慢性期三期的行为改变。慢性期5-HTP注射组大鼠癫痫发作次数较匹罗卡品组明显减少(P<0.05)。2.脑电图改变:①急性期:匹罗卡品注射后可见密集棘波放电;(b)静止期大鼠脑电图以α波为主,偶可见低波幅尖波、棘慢波发放;(c)慢性期大鼠脑电图可见阵发性棘慢波、尖波,或是散发尖波、棘慢复合波。慢性期5-HTP注射组痫性放电频率较匹罗卡品组明显减少(P<0.05)。3.海马细胞外液5-HT、5-HIAA浓度变化:急性期海马细胞外5-HT、5-HIAA的浓度较对照组明显升高(P<0.01),静止期逐渐降至正常(P>0.05),慢性期低于对照组水平(P<0.01)。慢性期5-HTP注射组海马细胞外5-HT、5-HIAA水平较匹罗卡品组明显升高(P<0.05)。【结论】1.建立了稳定的脑微透析术结合高效液相-电化学检测大鼠海马细胞5-HT、5-HIAA的技术。2.海马细胞外5-HT水平的升高对癫痫具有抑制作用。3.升高海马细胞外5-HT的浓度可能是中缝核局部注射5-HTP控制癫痫发作的作用机制之一。