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第一部分：PMQ对乳鼠STZ处理诱导的糖尿病大鼠模型的药效学研究 目的:建立乳鼠STZ处理诱导的糖尿病大鼠模型,并研究PMQ对该模型的药效学作用。方法:选取出生后48±2 h内的雄性SD大鼠腹腔注射给予90 mg/kg STZ造模,对照组腹腔注射给予等量溶剂。实验大鼠6-16周龄期间,每2周对其进行体重检测、口服糖耐量试验和血生化指标检测,以研究该模型的基本特征。之后同法建立模型,于实验大鼠6周龄时以口服糖耐量实验进行筛选,将出现糖耐量受损症状的大鼠随机分为溶剂对照组和高、中、低三个剂量给药组,在其6-16周龄期间,每日按1 ml/100 g分别灌胃给予溶剂和浓度为0.5、1、2 mg/ml的PMQ溶液,即PMQ用量分别为5、10、20 mg/kg;实验大鼠6-16周龄期间,每周监测其体重,并在12和16周龄时进行口服糖耐量试验和血生化指标检测,以研究PMQ对该模型的药效学作用。结果:本实验成功建立了以乳鼠腹腔注射STZ诱导的糖尿病大鼠模型,模型大鼠16周龄时与正常SD大鼠相比,表现出体重显著性降低;糖耐量受损;餐后血甘油三酯水平、空腹和餐后血糖水平均显著性上升;胰岛素分泌显著性减少等特点。而PMQ可剂量依赖性改善模型大鼠糖耐量受损和空腹/餐后糖脂代谢紊乱的状况。结论:乳鼠STZ处理可诱导和建立稳定的糖尿病大鼠模型。PMQ可剂量依赖性改善模型大鼠糖脂代谢紊乱状况,显示出良好的抗糖尿病作用。 第二部分：PMQ平衡溶解度和油水分配系数的测定 目的:测定PMQ平衡溶解度和油水分配系数,考察PMQ的水溶性和亲脂性。方法:依照中华人民共和国国家标准,采用烧瓶法,使用高效液相色谱测定PMQ在水及系列pH值缓冲盐溶液中的平衡溶解度;采用摇瓶法,使用高效液相色谱法测定PMQ在正辛醇-水或系列pH值缓冲盐溶液中的油水分配系数。结果:37℃条件下,PMQ在水中的平衡溶解度为12.60 mg/L,在正辛醇-水体系中的油水分配系数logP=1.74。其平衡溶解度和油水分配系数受pH值影响不大。结论:PMQ水溶性较低,而油水分配系数较高,根据生物药(剂)学分类系统(biopharmaceutics classification system,BCS),PMQ属于II类,即低溶解、高渗透类别(poorly soluble, highly permeable)。 第三部分：四甲基槲皮素-5’-磺酸钠的合成、分离和结构鉴定 目的:探索水溶性的五甲基槲皮素衍生物四甲基槲皮素-5-磺酸钠的半合成方法。方法:以五甲基槲皮素为原料,浓硫酸为磺化试剂,80℃下进行磺化反应。去除溶剂并用无水乙醇洗涤获得粗产品,经水重结晶获得终产物。使用质谱、核磁共振等分析方法,对产物进行结构鉴定。结果:终产物经UV、MS,1H NMR以及黄酮特征性颜色反应确证其结构为四甲基槲皮素-5-磺酸钠。终产物纯度达95％以上,产率达75.4％。与五甲基槲皮素相比,四甲基槲皮素-5-磺酸钠的水溶性增长100倍以上。结论:本实验合成路线简单,成本低廉,产物的产率和纯度较高。成功获得了水溶性的五甲基槲皮素衍生物四甲基槲皮素-5-磺酸钠。