表皮生长因子受体酪氨酸激酶活化机制研究

来源 :中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所 中国科学院上海生命科学研究院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ashlilani3
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对于表皮生长因子受体酪氨酸激酶的活化过程的研究曾导致了多个模型的提出,目前广泛接受的是一个二聚化的机制.这个机制认为表皮生长因子受体处于单体与二体的快速平衡中,表皮生长因子与其受体的结合将导致平衡向二聚体方向移动.受体的二聚体化则伴随着受体酪氨酸激酶活力的上升,即受体二聚体为激酶活化形式,而单体为非活化形式.我们的研究表明,表皮生长因子受体的二聚本化不仅对基酪氨酸激酶的活化非常重要,而且以其酪酸激酶活化状态的维持同样具有重要意义.通过对去垢剂增溶的野生型表皮生长因子受体与各种酪氨酸激酶活力缺乏的突变体受体的异二聚体的酪氨酸激酶活化性质的研究,我们深入探讨了表皮生长因子受体酪氨酸激酶酶活化的具体机制.对表皮生长因子受体胞内激酶结构域的研究,可以更好地了解表皮生长因子受体酪氨酸激酶的性质,并进而为寻找可行的调控手段提供扎实的基础.我们利用草地夜蛾细胞(Spodopterafrugiperda)Sf21及杆状病毒Bac-to-Bac表达系统表达了具有较高酪氨酸激酶活力的表皮生长因子受体内结构域,为进一步开展结构及功能的研究创造条件.
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