哮喘大鼠模型嗜酸粒细胞趋化因子及受体的研究

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研究背景和目的:支气管哮喘(以下简称哮喘)是儿童和青少年一种常见病,无论在发达国家还是发展中国家,哮喘均是社会健康问题,是小学生辍学的最主要原因。世界卫生组织(WHO)估计,在全球大约有3亿人患哮喘。近年来哮喘的发病率呈增加趋势,特别是儿童哮喘更加明显,因此哮喘的发病机制和治疗一直是人们研究的热点。 哮喘的发病机制非常复杂,目前研究表明哮喘是由多种因素所导致气道的慢性炎症性疾病,这种慢性炎症在哮喘患者气道持续存在。嗜酸粒细胞(Eos)被认为是哮喘发病机制中强有力的关键效应细胞,在哮喘患者气道聚集和激活是哮喘发作的一个中心环节,Eos浸润是气道病理的主要特征。Eos选择性从外周血募集入气道,激活后释放多种不同细胞因子、趋化因子和炎性介质如嗜酸粒细胞阳离子蛋白、主要碱性蛋白等在肺部引起气道上皮细胞损伤,平滑肌细胞增生,多种炎症细胞浸润,引起气道高反应性和气道结构的重建,导致哮喘的发生。 众多学者对Eos的气道募集进行深入的研究,骨髓是生成Eos的主要器官,但对Eos从骨髓趋化到肺组织的机制尚未明了。嗜酸粒细胞特异性趋化因子(Eotaxin)属C-C趋化因子家族成员,通过趋化因子受体3(CCR-3)而发挥作用,CCR-3在Eos膜上大量存在,因此Eotaxin对Eos有高度特异性。本实验用SD大鼠制作哮喘模型,探讨Eotaxin及其受体在哮喘发病机制中的作用;观察地塞米松及白三烯受体拮抗剂孟鲁司特对哮喘大鼠Eotaxin及CCR-3的影响。 方法:将健康雄性SD大鼠60只,随机分为五组,生理盐水对照组(A组),哮喘组(B组),地塞米松治疗组(C组),孟鲁司特治疗组(D组),地塞米松+孟鲁司特治疗组(E组);卵蛋白(OVA)致敏及诱发哮喘;制备大鼠肺组织病理标本,HE染色,原位杂交方法观察肺组织中Eotaxin mRNA的表达,免疫组化
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