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第一章FMR1基因与卵巢功能减退的相关性研究目的:明确FMR1 CGG重复数在卵巢储备功能评估中的作用有助于了解卵巢功能减退（DOR）的病因。方法:所有入组女性根据抗苗勒管激素（AMH）或基础促卵泡激素（FSH）水平分为两组:DOR组（AMH＜1.1 ng/ml或10 IU/1＜基础FSH＜25 IU/1）和对照组（AMH＞1.1 ng/ml且基础FSH＜10 IU/1）。纳入标准:女性年龄＜40岁,无严重系统疾病,入组前6个月无妊娠或哺乳,3个月未使用激素药物,无妇科内分泌疾病史,无卵巢囊肿手术史等。使用三引物PCR（TP-PCR）结合毛细管电泳技术检测FMR1基因CGG重复数。把女性FMR1基因中2个等位基因中CGG重复数较小的命名为Allele 1,较大的命名为Allele 2。结果:DOR 组（n=121）和对照组（n=430）的 AMH 水平（0.7±0.3 vs 3.6±2.5 ng/ml）、基础 FSH水平（8.0±4.0 vs 5.2± 1.3 IU/1）、年龄和睾酮水平之间的差异均有统计学意义（P＜0.001）;而雌二醇、孕酮、黄体生成素、泌乳素、FMR1基因Allele 1和Allele 2的CGG重复数之间的差异均无统计学意义（P＞0.05）。DOR组和对照组的FMR1 CGG重复数总体分布相似,最常见的CGG重复数均为29和30。在DOR组和对照组的Allele 2中均发现了 CGG重复数为29-31处的主要峰和36-37处的第2个峰（次要峰）。根据CGG重复数分为7个连续的分组（分别为:＜25,25-29,30-34,35-39,40-44,45-54,55-200 组）和4个连续的分组（分别为:＜25,25-34,35-44和＞44组）,DOR组与对照组的Allele 1分布和Allele 2分布之间的差异均未发现统计学意义（P＞0.05）。根据年龄水平分为四组（分别是:18-24岁、25-29岁、30-34岁、35-39岁）,DOR组的年龄主要分布在35-39岁的高龄年龄段（78例,64.5%）;而对照组主要分布在30-34岁的年龄段（193例,44.9%）。本研究关于月经失调或生殖能力降低但无脆性X综合征家族史的育龄期女性FMR1基因前突变携带率为1/275,结合以往的中国香港和中国台湾关于无脆性X综合征家族史的妊娠女性FMR1基因前突变携带率分别为1/1325和1/1955,中国北方关于无流产史的妊娠女性前突变携带率为1/1679,而中国北方关于有自发性流产史或因胎儿发育迟缓而引产的女性前突变携带率约为1/320,提示有自发性流产史、因胚胎发育迟缓而引产者或生殖能力下降的女性FMR1基因前突变携带率远远高于正常妊娠女性。结论:1.FMR1基因前突变在DOR患者和正常女性中的发生率均较低,其CGG重复序列动态突变不是DOR人群的重要致病突变。2.次要峰的存在可能与不同种族之间的不同结果相关。3.睾酮可能在保护卵巢功能方面有积极的作用。4.对那些有自发性流产史、因胚胎发育迟缓而引产者或生殖能力下降的女性进行FMR1筛查可能有助于临床医师的诊治。第二章 血液生化指标对卵泡发育的预测价值研究目的:研究抗苗勒管激素（AMH）水平与血液生化指标之间的关系以及卵巢功能减退（DOR）和多囊卵巢综合征（PCOS）的预测因素,有助于了解卵泡发育的调节因素和机制。方法:所有入组女性根据AMH水平和是否存在多囊卵巢状态的情况为三组:DOR组（AMH＜1.1 ng/ml且无多囊卵巢情况）、对照组（AMH＞1.1 ng/ml且无多囊卵巢情况）和PCOS组（存于多囊卵巢状态）。排除标准包括:卵巢囊肿;高泌乳素血症;卵巢手术;卵巢血肿;恶性疾病。结果:DOR组（n=133）、对照组（n=588）和PCOS组（n=108）的年龄（35.2±4.0 vs 32.1±4.2 vs 27.9±5.8 岁）、基础 FSH（11.3±15.8 vs 5.3±1.7 vs 4.5±1.2 IU/1）、AMH（0.6±0.3 vs 3.6±2.3 vs 7.8±4.2 ng/ml）和睾酮水平（24.2±8.5 vs 28.4±10.2 vs 43.4±19.8 ng/dl）之间的差异均有统计学意义（P＜0.05）。在AMH和血液生化指标的相关性分析中,年龄（r=-0.393,P＜0.001）,基础FSH（r=-0.197,P＜0.001）和中细粒细胞百分比（r=-0.09,P=0.028）与AMH呈负相关;黄体生成素（r=0.287,P＜0.001）,睾酮（r=0.569,P＜0.001）,同型半胱氨酸（r=0.114,P＜0.01）,雌二醇（r=0.095,P＜0.01）和泌乳素（r=0.084,P＜0.05）与AMH呈正相关。对AMH的多元线性回归分析提示,年龄（95%CI:-0.266～-0.184）、FSH（95%CI:-0.448～-0.358）和雌二醇（95%CI:-0.165～-0.149）使AMH下降（P＜0.001）,而黄体生成素（95%CI:0.337～0.475）和睾酮（95%CI:0.308～0.344）使 AMH 升高（P＜0.001）。在二元 Logistics 分析中,DOR 组在控制年龄、基础FSH和中性粒细胞百分比后,其睾酮水平每升高1 ng/dL与DOR风险降低 0.97 倍相关（95%CI:0.94-1.00,P=0.051）;而 PCOS 组在控制 AMH、基础FSH、泌乳素和同型半胱氨酸后,其睾酮水平每升高1 ng/dL与发生PCOS风险升高 1.07 倍相关（95%CI:1.03-1.11,P＜0.001）。结论:1.年龄是预测AMH水平和DOR、PCOS发生的重要因素。2.基础FSH与AMH呈负相关,FSH水平升高与DOR风险增加有关。3.黄体生成素与AMH呈正相关,而黄体生成素水平升高与PCOS风险增加相关。4.睾酮与AMH呈正相关,睾酮水平升高与PCOS发生风险增加和DOR发生风险降低相关。卵泡的正常生长需要适当的雄激素水平。