基于临床分期的鼻咽癌精准综合治疗方案研究

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研究背景:单纯调强放疗(Intensity modulated radiotherapy,IMRT)是否可以使T1-2N1M0期鼻咽癌患者获得满意的疗效,目前尚不明确,而IMRT时代缺乏聚焦于这一人群化疗价值评价的前瞻性研究。因此,本研究的目的是评估IMRT时代化疗在T1-2N1M0期鼻咽癌患者中的作用。方法:本研究纳入了 2008年1月至2016年12月期间在浙江省肿瘤医院和中山大学附属肿瘤医院接受根治性治疗的343例T1-2N1M0期鼻咽癌患者。所有患者均采用IMRT放疗技术,根据治疗方案分为单纯放疗组(RT)和放化疗组(CRT组),后者根据治疗模式的不同,又分为同步放化疗组(CCRT组)、诱导化疗+同步放化疗组(IC+CCRT组)和同步放化疗+辅助化疗组(CCRT+AC组)。采用Kaplan-Meier方法评价局部区域无复发生存率(LRFFS)、远处无转移生存率(DMFS)、无进展生存率(PFS)、肿瘤特异生存率(CSS)和总生存率(OS),组间比较采用Log-rank检验。结果:本研究总共40例患者出现死亡结局,其中39例患者死于鼻咽癌,303例存活患者的中位随访时间为91个月(范围:49-138个月)。CRT组与RT组的5年OS、CSS、PFS、LRFFS、DMFS 均无统计学差异(93.7%vs.93.9%,P=0.679;93.7%vs.93.9%,P=0.832;89.0%vs.87.7%,P=0.732;93.8%vs.92.8%,P=0.456;93.8%vs.91.2%,P=0.537)。T1N1和T2N1人群的亚组分析显示,CRT组与RT组的治疗结果也均无显著差异(所有P>0.05)。多变量分析显示年龄是OS、PFS、CSS和DMFS的独立预后因素,上述结局与年龄呈负相关。另外,比较CCRT组、IC+CCRT组、CCRT+AC组与RT组的治疗结局,无论使用哪种联合方式,均未给患者带来生存获益,且上述3种联合治疗方式之间的疗效也无明显差异(所有P>0.05)。结论:IMRT时代T1-2N1M0鼻咽癌患者获得了满意的治疗效果,单纯IMRT预后与联合化疗相当。但未来是否可在T1-2N1M0人群中取消化疗,仍需要前瞻性随机临床试验的进一步证实。研究背景:2021年美国国立综合癌症网络(NCCN)指南推荐局部晚期鼻咽癌患者接受诱导化疗+同步放化疗,但最佳诱导化疗方案未知。本研究的目的是明确对于局部晚期鼻咽癌患者顺铂+氟尿嘧啶(PF)方案诱导化疗是否非劣于多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶(TPF)方案。方法:本研究纳入了 506例在中国六家医疗中心接受治疗的局部晚期鼻咽癌患者。1:1随机接受PF方案新辅助化疗+同步放化疗或TPF方案新辅助化疗+同步放化疗。采用Kaplan-Meier方法评价PFS、LRFFS、DMFS和OS,组间比较采用Log-rank检验,研究主要终点是PFS。结果:在平均随访64个月后,ITT人群的3年PFS在PF组为78.2%(95%CI 72.2-82.8),在 TPF 组为 84.0%(95%CI 79.5-88.5),差异为 5.8%(95%CI-1.0%至 12.6%;p 非劣效性=0.008),危险比(HR)为 1.23(95%CI 0.86-1.76,p=0.262)。PF 组与 TPF组次要研究终点(3年OS、DMFS和LRFFS)也均无统计学差异(92.0%vs.94.8%,89.0%vs.92.7%,90.9%vs.93.0%;所有 P>0.05)。PF 方案组 Ⅲ-Ⅳ级白细胞减少、Ⅲ-Ⅳ级中性粒细胞减少、Ⅲ-Ⅳ级淋巴细胞减少和粒缺性发热的发生率低于TPF方案(5.2%vs.7%,27%vs.38.9%,4.4%vs.23%,2.4%vs.8.3%;所有 P<0.05)。新辅助化疗期间口腔或口咽黏膜炎发生率PF方案组高于TPF方案组,数值有统计学的差异(7.5%vs.2.4%,p=0.008)。结论:PF方案与TPF方案新辅助化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效并无统计学差异。患者接受PF诱导化疗的耐受性和依从性明显优于TPF诱导化疗。研究背景:吉西他滨联合顺铂(GP)方案目前已成为复发或转移性鼻咽癌的标准一线治疗方案。但单纯姑息GP方案姑息化疗对于转移鼻咽癌疗效仍然有限,中位PFS仅仅为7个月,患者生存仍有很大的提高空间。本研究探索GP联合重组人血管内皮抑制素一线治疗转移鼻咽癌的安全性及疗效,为临床寻找和确定更为有效的治疗方案提供依据。方法:本研究纳入2010年7月至2016年11月在浙江省肿瘤医院接受GP联合重组人血管内皮抑制素一线治疗的72例转移鼻咽癌患者。治疗方案为吉西他滨(1000毫克/米2)第1天和第8天,顺铂(80毫克/米2)第1天和重组人血管内皮抑制素(15毫克/天)从第1天到第14天,21天为1个周期,至少2个周期。分析全组患者治疗急性毒性及治疗效果。采用Kaplan-Meier方法计算PFS和OS。Log-rank检验用于比较组间差异。Cox回归分析用于计算危险比(HRs)和95%置信区间(CIs)以及多变量分析。结果:72名患者总共接受了 329个周期的GP和288个周期的重组人血管内皮抑制素治疗,每个患者接受治疗的中位周期数为4(范围,2-10)。全组患者治疗客观有效率为77.8%。中位PFS和OS分别为12个月和19.5个月。1年、2年和3年PFS分别为 45.4%、26.7%和23.3%,1 年、2 年和 3 年 OS 分别为 87.4%、54.2%和 31.9%。3-4级治疗相关毒性主要为血液学毒性,最常见的是白细胞减少(54.1%)和中性粒细胞减少(59.8%)。3-4级非血液学不良事件的发生率低于<5%。结论:对于转移鼻咽癌,GP联合重组人血管内皮抑素是一种有效的、耐受性良好的方案,值得开展前瞻性随机对照临床试验进一步证实。
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