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PET/CT显像已广泛用于乳腺癌的诊断、分期、治疗及疗效评价等,但多限于常规单次显像。显像剂18F-FDG不是肿瘤特异性显像剂,一些炎症病变也可不同程度摄取18F-FDG,并且有研究表明肿瘤细胞对18F-FDG的摄取也与其微血管密度、组织学分化程度及病理类型等因素相关。所以,常规单次显像可能会低估病变对18F-FDG的摄取能力,采用双时相显像技术可在一定程度解决这一问题,目前有关双时相显像对乳腺癌及区域淋巴结转移诊断价值的研究较少。浸润性导管癌是乳腺癌所有病理类型中最常见的一种,本研究旨在探讨18F-FDG PET/CT双时相显像在乳腺浸润性导管癌及区域淋巴结转移中的诊断价值。第一部分18F-FDG PET/CT双时相显像对乳腺浸润性导管癌不同分子亚型诊断价值的研究目的:探讨18F-FDG PET/CT双时相显像对乳腺浸润性导管癌不同分子亚型的诊断价值。方法:回顾性分析169例经病理证实为乳腺浸润性导管癌且行18F-FDG PET/CT双时相显像的女性患者相关临床影像资料。分别测定病灶部位的早期相及延迟相最大标准摄取值(SUVmax),并计算滞留指数(RI),RI=[(延迟相SUVmax-早期相SUVmax)/早期相SUVmax]×100%。分析不同分子标志物表达及不同分子亚型组内、组间双时相显像SUVmax、RI的变化规律,并应用受试者工作特征曲线(ROC)分析确定不同分子标志物表达状态的诊断界值。结果:(1)169例乳腺浸润性导管癌患者中,ER 阳性及阴性例数分别为113、56,PR阳性及阴性例数分别为96、73,HER-2阳性及阴性例数分别为51、118,Ki-67高表达及低表达例数分别为133、36。四种分子标志物不同表达状态组内的双时相SUVmax比较:延迟相SUVmax均高于同组内早期相SUVmax(P均<0.001)。(2)四种分子标志物不同表达状态组间的双时相SUVmax及RI 比较:①ER、PR阴性组的早期相SUVmax及延迟相SUVmax均高于阳性组,HER-2阳性组的早期相SUVmax及延迟相SUVmax均高于阴性组,Ki-67高表达组的早期相SUVmax及延迟相SUVmax均高于低表达组,差异均有统计学意义(P均<0.001);②RI方面,ER、PR阴性组均高于阳性组(P均<0.001),但RI在HER-2阳性与阴性组间及在Ki-67高表达与低表达组间,差异均无统计学意义(P值分别为0.641,0.930)。(3)ROC曲线分析:ER阴、阳性表达状态方面,延迟相SUVmax的曲线下面积(AUC)最大为0.853,诊断界值为10.89,灵敏度为80.4%,特异度为75.2%;PR阴、阳性表达状态方面,延迟相SUVmax的AUC最大为0.861,诊断界值为10.46,灵敏度为83.6%,特异度为76.0%;HER-2阴、阳性表达状态方面,早期相SUVmax的AUC最大为0.712,诊断界值为9.31,灵敏度为60.2%,特异度为80.4%;Ki-67高、低表达状态方面,延迟相SUVmax的AUC最大为0.924,诊断界值为8.77,灵敏度为91.7%,特异度为85.0%。(4)169例乳腺浸润性导管癌患者中,LuminalA型32例,Luminal B型81例,HER-2过表达型26例,三阴性型30例。四种分子亚型组内的双时相SUVmax 比较:延迟相SUVmax均高于同组内早期相SUVmax(P均<0.001)。(5)四种分子亚型组间的双时相SUVmax及RI 比较:早期相SUVmax、延迟相SUVmax及RI在四组间差异均有统计学意义(P均<0.001)。其中,①早期相SUVmax,以三阴性型组最高,LuminalA型组最低(P均<0.001),但在Luminal B型与HER-2过表达型组间差异无统计性(P=0.065);②延迟相SUVmax,以三阴性型组最高,LuminalA型组最低(P均<0.001);③RI方面,三阴性型组及HER-2过表达型组均高于LuminalA型组、Luminal B型组(P≤0.001),但在三阴性型与HER-2过表达型组间及在LuminalA型与Luminal B型组间,差异均无统计学意义(P值分别为 0.614,0.327)。结论:(1)18F-FDG PET/CT双时相显像可在一定程度上辨别乳腺浸润性导管癌分子亚型。(2)在分子标志物ER、PR、HER-2、Ki-67表达状态方面:双时相SUVmax在ER、PR阴性组中均高于阳性组,HER-2阳性组高于阴性组,Ki-67高表达组高于低表达组。RI在ER、PR阴性组中高于阳性组,但在区分HER-2阳性与阴性组间及区分Ki-67高表达与低表达组间方面价值有限。(3)在分子分型方面:相较于早期相SUVmax,不同分子亚型乳腺癌的延迟相SUVmax均不同程度升高。双时相SUVmax以三阴性型高,LuminalA型最低。RI在三阴性型和HER-2过表达型中最高,在LuminalA型和Luminal B型中最低,但在区分三阴性型与HER-2过表达型及区分LuminalA型与Luminal B型方面价值有限。第二部分18F-FDG PET/CT双时相显像对乳腺浸润性导管癌不同组织学分级诊断价值的研究目的:探讨18F-FDG PET/CT双时相显像对乳腺浸润性导管癌不同组织学分级的诊断价值。方法:回顾性分析169例病理诊断为乳腺浸润性导管癌、且行18F-FDG PET/CT双时相显像的女性患者相关临床影像资料。分别测定病灶部位的早期相及延迟相最大标准摄取值(SUVmax),并计算滞留指数(RI),RI=[(延迟相SUVmax-早期相SUVmax)/早期相SUVmax]×100%。分析乳腺癌不同组织学级别组内、组间双时相显像SUVmax、RI的变化规律,并应用受试者工作特征曲线(ROC)分析确定不同组织学分化级别的诊断界值。结果:(1)169例乳腺癌患者中,组织学分化Ⅰ级27例,分化Ⅱ级91例,分化Ⅲ级51例。169例患者的肿瘤直径分别与组织学级别、早期相及延迟相SUVmax成正相关(相关系数r分别为0.50,0.78,0.80,P均<0.001);组织学级别与早期相及延迟相SUVmax均成正相关(相关系数r分别为0.53,0.55,P均<0.001)。(2)分化Ⅰ级组的肿瘤直径与早期相及延迟相SUVmax不相关(P值分别为0.145,0.112);分化Ⅱ级组、Ⅲ级组的肿瘤直径分别与早期相及延迟相SUVmax成正相关(相关系数 r 分别为 0.89,0.80 和 0.84,0.90,P 均<0.001)。(3)不同组织学级别组内的双时相SUVmax 比较:Ⅰ级组、Ⅱ级组、Ⅲ级组的延迟相SUVmax均高于同组的早期相SUVmax(P均<0.001)。(4)不同组织学级别组间的双时相SUVmax、RI及肿瘤直径比较:①三组间双时相SUVmax不同,其中Ⅲ级组的早期相SUVmax、延迟相SUVmax最高(P<0.01),Ⅰ级组的均最低(P均<0.001);②RI在三组间差异有统计学意义(P=0.007),其中Ⅲ级组RI最高(P<0.05),但在Ⅰ级组与Ⅱ级组间差异无统计性(P=0.905)。③肿瘤直径在三组间有差异,Ⅲ级组最大,Ⅰ级组最小(P均<0.001)。(5)ROC曲线分析:在组织学分化Ⅰ级与Ⅱ级间的早期相SUVmax AUC最大为0.912,诊断界值为8.33,灵敏度为72.5%,特异度为100%;在组织学分化Ⅱ级与Ⅲ级间的延迟相SUVmax AUC最大为0.670,诊断界值为12.34,灵敏度为54.9%,特异度为74.7%。结论:(1)18F-FDG PET/CT双时相显像SUVmax可在一定程度上为乳腺浸润性导管癌的组织学分级提供一定依据。(2)相较于早期相SUVmax,延迟相SUVmax在乳腺癌不同组织学级别中均不同程度升高。(3)随乳腺癌组织学分化程度降低,双时相SUVmax升高,肿瘤直径也增大。RI在组织学分化Ⅲ级中最高,但在区分组织学分化Ⅰ级与Ⅱ级间价值有限。第三部分18F-FDG PET/CT双时相显像对乳腺浸润性导管癌腋窝淋巴结转移诊断价值的研究目的:探讨18F-FDG PET/CT双时相显像对乳腺浸润性导管癌腋窝淋巴结转移的诊断价值。方法:分析38例行18F-FDG PET/CT双时相显像乳腺浸润性导管癌患者的相关影像与临床资料。以病理诊断学为标准,将腋窝淋巴结(4<短径≤10mm)分为转移组和非转移组。分别测定两组淋巴结的短径、早期相及延迟相最大标准摄取值(SUVmax),并计算滞留指数(RI),RI=[(延迟相SUVmax-早期相SUVmax)/早期相SUVmax]×100%。应用受试者工作特征曲线(ROC)分析诊断效能,并分析转移性淋巴结4<短径≤6mm、6<短径≤8mm、8<短径≤10mm三个亚组内和组间的双时相显像SUVmax、RI变化规律。结果:(1)38例乳腺浸润性导管癌患者共切除378枚腋窝淋巴结,其中199枚淋巴结与PET/CT图像所显示淋巴结准确匹配,包括转移91枚、非转移108枚。淋巴结转移与非转移组间的直径大小无显著统计学意义(P=0.459)。(2)两组内的双时相SUVmax 比较:淋巴结转移组延迟相SUVmax高于早期相SUVmax(P<0.001),非转移组早期相SUVmax与延迟相SUVmax差异无显著统计学意义(P=0.170)。(3)两组间的双时相SUVmax及RI分析:淋巴结转移组的早期相及延迟相SUVmax均高于非转移组(P均<0.001);且转移组的RI高于非转移组,差异有显著统计学意义(P<0.001)。(4)ROC曲线分析:早期相SUVmax、延迟相SUVmax和RI诊断淋巴结转移的曲线下面积(AUC)分别为0.976、0.943、0.691,最佳界值分别为4.12、4.06、10.8%。以各界值为诊断标准,灵敏度分别为87.9%、84.6%、51.6%,特异度分别为98.1%、93.5%、82.4%。三种诊断指标的AUC,以早期相SUVmax最高,RI最低(P均<0.001)。(5)转移性淋巴结亚组双时相SUVmax、RI分析:①组内比较,4<短径≤6mm组(n=33)的早期相SUVmax与延迟相SUVmax差异无统计学意义(P=0.13);6<短径≤8mm组(n=31)和8<短径≤10mm组(n=27),延迟相SUVmax均高于早期相SUVmax(P均<0.001)。②组间比较,双时相SUVmax和RI在4<短径≤6mm组中均最低,在8<短径≤10mm组中均最高(P均<0.001)。结论:(1)18F-FDG PET/CT双时相显像对判断乳腺浸润性导管癌腋窝淋巴结转移具有一定价值。(2)早期相SUVmax诊断价值最高,延迟显像SUVmax升高倾向转移,但诊断效能下降。(3)相较于早期相SUVmax,转移性淋巴结越小,延迟相SUVmax升高越不明显。随转移性淋巴结增大,双时相SUVmax及RI也升高。